Према најновијем извештају америчких центара за контролу и превенцију болести (ЦДЦ), инциденција скоро свих карцинома је опала у последње две деценије, док је инциденција рака материце порасла. Лекари су почели да обраћају пажњу на ову ситуацију и подсетили жене да обрате пажњу на неколико кључних питања ове болести.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because рак материце can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Недавно је америчка ФДА одобрила ПД-1 инхибитор Кеитруда (паболизумаб) у комбинацији са оралним инхибитором тирозин киназе Ленвима (Леватиниб) за лечење пацијената са специфичним узнапредовалим карциномом ендометријума. Вреди напоменути да овим пацијентима није потребна висока микросателитска нестабилност (МСИ-Х) или типови дефекта поправке неусклађености (дММР). Све док болест наставља да напредује након што је примила рану системску терапију и не може да се прими хируршка интервенција или радиотерапија, ова нова комбинована терапија се може прихватити.
Мора се напоменути да је ово убрзано одобрење истовремено одобрено у Сједињеним Државама, Аустралији и Канади.
Одобрење је засновано на резултатима студије на 94 пацијента са туморима рака ендометријума, од којих ниједан није МСИ-Х или дММР. Код ових пацијената, укупна стопа одговора (ОРР) била је 38.3%, укључујући 10.6% стопу потпуног одговора (ЦР) и стопу делимичног одговора од 27.7%. 69% (н = 25) пацијената је имало трајање одговора (ДОР) ≥ 6 месеци.
„Најмање 75% пацијената са карциномом ендометријума није типа МСИ-Х или дММР, тако да одобравање ове терапије доноси нове могућности лечења и наду већини пацијената са карциномом ендометријума.
Тренутно, други напредак истраживања рака ендометријума је такође укратко представљен овде:
01авелумаб (Бавинциа моноклонско антитело) у комбинацији са талазопарибом (таразопаниб)
Испитивање које је водио Константинопоулос користило је инхибитор имунолошке контролне тачке авелумаб у комбинацији са ПАРП инхибитором талазопарибом. (Инхибитори контролне тачке отварају пут имунолошком систему да нападне рак; ПАРП инхибитори уништавају ћелије рака ометајући њихову способност да поправе оштећену ДНК.) У претходном експерименту, авелумаб је био Пацијенти са „нестабилним“ карциномом ендометријума су веома ефикасни, али су у суштини неактиван у чешћем облику болести „стабилан микросателит“ (МСС). Испитивање ће истражити да ли је комбиновање авелумаба са ПАРП инхибиторима ефикасније код пацијената са МСС болешћу.
02пембролизумаб (паболизумаб) у комбинацији са мирветуксимабом
Тест који комбинује инхибитор контролне тачке пембролизумаб са мирветуксимабом. (Пембролизумаб циља на протеин контролне тачке имуног система који се зове ПД-1; мирветуксимаб додаје антитела молекулима лека који циљају кључне структуре у ћелијама рака које се брзо деле.) Испитивање, које води Џенифер Венерис, МД, из Гинеколошког онколошког пројекта, испитаће ефикасност комбинације у пацијенти са МСС карциномом ендометријума.
03абемацицлиб + ЛИ3023414 + хормонска терапија
Још једно испитивање које води Константинопулос ће тестирати комбинацију циљаног лека абемациклиб + ЛИ3023414 + хормонска терапија. (ЛИ3023414 циља на ензим ћелије рака који се зове ПИ 3 киназа; абемациклиб омета критичну фазу ћелијског циклуса.) 70% до 90% карцинома ендометријума се храни естрогеном и у почетку реагује на терапију блокирања хормона, али се на крају враћа. Додавањем абемациклиба и ЛИ3023414 (они могу додирнути два дела истог молекуларног пута) за терапију блокирања хормона, истраживачи се надају да ће превазићи проблем резистенције на лекове.
04АЗД1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous рака јајника.
05достарлимаб (ТСР-042)
Недавно су објављени резултати испитивања ГАРНЕТ фазе И/ИИ, а укупна ефективна стопа ПД-1 инхибитора достарлимаба (ТСР-042) за пацијенте са релапсом или узнапредовалим карциномом ендометријума је близу 30%.
Поред тога, и групе за нестабилност микро-сателита (МСИ-Х) и за стабилност микро-сателита (МСС) су упорне.
Достарлимаб (ТСР-042) је хуманизовано анти-ПД-1 моноклонско антитело које су заједнички развили ТЕСАРО и АнаптисБио. Он се везује за ПД-1 рецептор са високим афинитетом, чиме блокира његово везивање за ПД-Л1 и ПД-Л2 лиганде.
Резултати су показали да је ефективна стопа целокупне популације била 29.6%, ефективна стопа групе пацијената са МСИ-Х 48.8%, а ефективна стопа у МСС кохорти 20.3%. Шест пацијената (2 МСИ-Х и 4 МСС) имало је потпуну ремисију.
Након средњег праћења од 10 месеци, 89% пацијената је примало терапију дуже од 6 месеци, а 49% пацијената је примало терапију дуже од 1 године. Поред тога, 84% пацијената који су ефикасни у лечењу још увек се лече.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total тумор burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Достарлимаб је нова нада за лечење рака ендометријума.
Истраживачи ће започети даље ИИИ студије у другој половини 2019. Достарлимаб и хемотерапија ће бити комбиновани са првом линијом лечења карцинома ендометријума, и радујемо се скором добијању обећавајућих резултата!
Each trial addresses the shortcomings of standard treatment or problems found in previous new drug trials. For example, the first two trials are aimed at overcoming the current state of poor имунотерапија in patients with MSS disease. The third solves the problem of resistance to hormone therapy, and the fourth targets specific subtypes of endothelial cancer.
Да бисте сазнали више о најновијем напретку истраживања и најбољем плану лекова за рак ендометријума, само врхунски стручњаци за рак у земљи и иностранству имају богато клиничко искуство. Можете се пријавити за консултације са следећим домаћим и међународним ауторитативним стручњацима како бисте добили најбољу дијагнозу и план лечења.
