Појава рака је на крају последица генетских абнормалности, што доводи до неконтролисаног раста мутантних ћелија, а ћелије рака почињу да се деле и бесконачно повећавају вредност. Другим речима, рак је генетска болест. Међутим, спољни фактори попут високог животног притиска, ниског имунитета, пушења и пијења, нередовног рада и одмора су узроци генских грешака.
Фактори повезани са раком су:
- старост
- алкохол
- Канцероген (афлатоксин)
- Хронична упала
- Навике у исхрани
- хормон
- Имуносупресивни
- Инфективни патогени (вирус хепатитиса Б, Хелицобацтер пилори)
- гојазност
- радијација
- осветљење
- дуван
Након више од десет година развоја, генетско тестирање рака постало је непосредна потреба великог броја пацијената са раком. Смернице за извештаје о тестирању које пружају генетско тестирање тумора савршено се уклапају у концепт развоја прецизне медицине и продрле су у све аспекте дијагнозе и лечења пацијената оболелих од рака, тако да пацијенти могу да бирају циљане лекове за прецизно лечење, избегавају заобилазнице и избегавају непотребне нежељени ефекти горак.
Тренутни статус циљане терапије за рак јетре
Само класификовањем суштинских карактеристика карцинома јетре са молекуларног нивоа, рана дијагноза и прогноза тумора могу бити разумнији и тачнији, а молекуларно циљани лекови се могу користити за персонализацију и прецизно лечење пацијената. Одобрени лекови за лечење рака јетре су следећи:
1.Сорафениб (Сорафениб, Дорјеми)
Сорафениб је циљани лек са два ефекта. Један је спречавање нових крвних судова потребних за раст тумора, а такође може циљати и на протеине који поспешују раст ћелија карцинома. Главни циљеви су ВЕГФР-1 / 2/3, РЕТ, ФЛТ3, БРАФ и тако даље.
Сорафениб може директно да инхибира пролиферацију туморских ћелија, а такође може да делује на ВЕГФР и ПДГФР да инхибира стварање нових крвних судова и прекине снабдевање туморским ћелијама исхраном, чиме се зауставља раст тумора. Сорафениб је погодан за прву линију лечења узнапредовалог карцинома јетре који се не може оперисати или метастазирати.
Сорафениб је орални лек, два пута дневно. Најчешћи нежељени ефекти овог лека укључују умор дланова или стопала, осип, губитак апетита, дијареју, висок крвни притисак, црвенило, бол, оток или пликове. Озбиљни нежељени ефекти (неуобичајени) укључују проблеме са протоком крви у срце и перфорацијом желуца или црева.
2.регорафениб (Регофениб, Баиванго)
Регефениб може блокирати ангиогенезу тумора, а такође може циљати неколико протеина на површини ћелија карцинома како би спречио раст ћелија карцинома. То је орални вишециљни инхибитор киназе који може инхибирати ВЕГФР-1, 2, 3, ТИЕ-2, БРАФ, КИТ, РЕТ, ПДГФР и ФГФР, а његова структура је слична сорафенибу.
12. децембра 2017. године, Државна управа за храну и лекове (ЦФДА) одобрила је орални инхибитор поликиназе регорафениб за пацијенте са хепатоцелуларним карциномом (ХЦЦ) који су претходно лечени сорафенибом. Узмите га орално једном дневно током 3 узастопне недеље, затим одморите недељу дана, а затим наставите на следећи циклус.
Уобичајени нежељени ефекти укључују умор, губитак апетита, синдром шаке-стопала (црвенило и иритација руку и стопала), висок крвни притисак, грозницу, инфекцију, губитак тежине, дијареју и болове у стомаку. Озбиљни нежељени ефекти (неуобичајени) могу укључивати озбиљна оштећења јетре, озбиљна крварења, проблеме са крвотоком срца и перфорацију желуца или црева.
3.ленватиниб (Леватиниб, Ле Веима)
Ленватиниб је вишециљни лек. Главни циљеви леватиниба укључују васкуларни рецептор за ендотелни фактор раста ВЕГФР1-3, рецептор за фактор раста фибробласта ФГФР1-4, рецептор за раст фактора раста изведен из тромбоцита ПДГФР-α, цКит, Рет ет ал. Делујте спречавајући туморе да формирају нове крвне судове који треба да расту.
У августу ове године америчка ФДА одобрила је Еисаи (Еисаи) и Мерцк (МСД) ловастиниба за стављање у промет. Левеима је укључена у прву линију лечења нехируршког напредног карцинома јетре према ЦСЦО смерницама за рак јетре (верзија 2018), најмеродавнијим смерницама за дијагнозу и лечење тумора у Кини.
Ленватиниб се примењује орално једном дневно. Најчешћи нежељени ефекти овог лека су синдром црвенила дланоногих ногу, осип, губитак апетита, дијареја, висок крвни притисак, бол у зглобовима или мишићима, губитак тежине, болови у трбуху или пликови. Озбиљни нежељени ефекти (неуобичајени) могу да укључују проблеме са крварењем и губитак протеина у урину.
4. Кабозантиниб (кабозантиниб)
Кабозантиниб (кабозантиниб) је вишециљни инхибитор малог молекула који је развио Екеликис из Сједињених Држава и који може циљати ВЕГФР, МЕТ, НТРК, РЕТ, АКСЛ и КИТ. КСЛ184 ”.
29. маја 2018. ФДА је одобрила карботиниб за лечење друге линије узнапредовалог карцинома јетре. Одобрење се заснива на клиничком испитивању фазе ИИИ ЦЕЛЕСТИАЛ. Пацијенти са напредним хепатоцелуларним карциномом који су напредовали након лечења сорафенибом значајно су побољшали целокупно преживљавање у поређењу са плацебом. Преживљавање без прогресије и објективна стопа одговора такође су се значајно побољшали.
5.ниволумаб (Навумаб, Опдиво®)
Опдиво помаже имунолошком систему тела да нападне ћелије рака циљајући сигнални пут ћелија ПД-1 / ПД-Л1 (ПД-1 и ПД-Л1 су протеини присутни у имуним ћелијама тела и одређеним ћелијама рака). Лаички речено: блокирањем везивања ПД-Л1 протеина за ћелије рака, спречава се камуфлажа ћелија рака, а сопствене имуне ћелије тела могу препознати и елиминисати ћелије рака.
23. септембра 2017. године, према клиничком испитивању Цхецкмате-040, америчка ФДА одобрила је Опдиво за пацијенте са узнапредовалим раком јетре након неуспеха лечења сорафенибом (дојиме): ефективна стопа 20%, стопа контроле болести 64%.
6. ларотректиниб (Ларотиниб, трговачко име Витракви)
Ларотректиниб (познатији назив може бити ЛОКСО-101) одобрила је ФДА 27. новембра 2018. за лечење одраслих и педијатријских пацијената са локално напредним или метастатским солидним туморима са фузијом НТРК гена. Овај циљани лек није само ефикасан, већ је и лек против рака широког спектра, ефикасан за многе различите туморе! Све док сте били подвргнути генетском тестирању и постоји фузија гена НТРК1, НТРК2 или НТРК3, можете одабрати овај спектрални лек против рака који не разликује врсте тумора.
Како одабрати генетско тестирање за пацијенте са раком јетре?
Стручњаци из Глобалне мреже онколога јасно су рекли својим пријатељима да су генетско тестирање рака и анализа клиничког лечења систематски пројекат који захтева снажну лабораторијску подршку, висок стандард контроле квалитета тестирања и висок ниво тима за анализу података. Добра анализа генетског теста може спасити животе пацијената са раком, а извештај о патцхворк анализи ће учинити да пацијенти изгубе шансу за лечење. Тренутно на тржишту постоје десетине институција за генетско тестирање, а пацијенти морају пажљиво одабрати компаније за генетско тестирање како би осигурали тачност резултата тестова.
Следећи уредници ће представити две прецизне технологије генетског тестирања у Сједињеним Државама!
1. Керисова мултиплатформна технологија молекуларне анализе
Технологија молекуларне анализе с више платформи Царерисове прецизне терапије Царерис Лифе Сциенцес у Сједињеним Државама оптималан је избор за генетско тестирање пацијената са раком, јер укључује не само генетско тестирање на нивоу ДНК, већ и РНК и протеине
лекуларно тестирање. Све друге компаније за генетско тестирање немају. Због разноликости техника анализе, мултиплатформна технологија молекуларне анализе може свеобухватније и свеобухватније анализирати варијације тумора пацијента, а дате смернице за лекове су меродавније.
Према службеним подацима Керуиса, велика студија солидног тумора на 1180 уписаних пацијената, након вођења Керуисовом мултиплатформном молекуларном анализом, пацијенти су продужили преживљавање за 422 дана . Просечан број лекова за пацијенте под упутством је 3.2, а број лекова за пацијенте без смерница 4.2. Више лекова значи да ће пацијенти можда морати да трпе више нежељених ефеката и непотребне економске губитке. Пацијенти не могу да замисле да, поред вођења избора циљаних лекова, Керрис може да анализира и који хемотерапеутски лекови су погодни за пацијенте. У ствари, избор хемотерапеутских лекова такође треба упутства и не може се копирати у складу са смерницама за лечење. Керисова мултиплатформна молекуларна анализа је тако свеобухватна свеобухватна технологија анализе која пацијентима пружа најтачније и најприкладније могућности лечења.
Молекуларна анализа са више платформи у каријери води прецизан третман како би се обухватиле готово све врсте карцинома
Најчешћи циљеви Керуис молекуларне анализе као што су ЕГФР, АЛК, РОС1, МЕТ, мТОР, БРАФ, ХЕР2 и тако даље, као и циљеви имунотерапије ПД-Л1, ТМБ и МСИ-Х, извештај о тесту може да води пацијенте да изаберу циљеви Прецизан третман лекова помаже пацијентима да избегну заобилазнице и избегну непотребне нежељене ефекте. Чак и ако не постоји циљ мутације и нема могућности да се изаберу циљани лекови, Керуис такође може да усмерава употребу лекова за хемотерапију и хормонских лекова на основу резултата анализе, као и да пружи прилику да учествује у најновијим клиничким испитивањима у Сједињеним Државама.
2. ФоундатионОне®ЦДк
ФДА је одобрила ФоундатионОне®ЦДк као први пратећи дијагностички производ типа пан-тумора. Као истраживачки алат, помогао је откривању безбројних резултата научних истраживања и акумулирао велику количину података током овог периода. Тренутни тест обухвата 324 гена и два молекуларна маркера (МСИ / ТМБ) који могу предвидети ефикасност имуних инхибитора контролних тачака. Може да покрије све солидне туморе (осим саркома) и може директно да одговара 17 циљаних терапија које је одобрила ФДА!
У клиничкој процени гена рака, најчешће коришћене технике укључују Сангерово секвенцирање, генотипизацију масеном спектрометријом, хибридизацију флуоресценције ин ситу (ФИСХ) и имунохистохемијску анализу (ИХЦ). „Стандардна детекција једног маркера“ као што су ФИСХ, ИХЦ и детекција жаришних тачака са више гена (панел врућих тачака) може да пронађе само једну или две врсте клинички значајних генетских абнормалности (као што су само замене база). Студије су показале да најновија свеобухватна технологија секвенцирања следеће генерације за свеобухватно генетско тестирање рака може открити све четири врсте генетских абнормалности (замена базе; уметање и брисање; варијација броја копија и преуређивање) и прецизнија је од традиционалних, стандардних тестова.
