У протекле две године, продубљивањем истраживања везаних за циљање и имунотерапију и генотипизацију, све више лекова са добрим дејством и мање нежељених ефеката постају нове опције за индивидуализовано лечење и свеобухватно лечење оболелих од колоректалног карцинома. Стратегије лечења су такође напредовале од третмана треће линије или друге линије колоректалног карцинома до лечења прве линије. Укупна очекивања од лечења пацијената са колоректалним карциномом су знатно побољшана.
- Колоректални канцер must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Избор лекова за рак дебелог црева обично је комбинација више лекова и лекова за хемотерапију у комбинацији са циљаним лековима.
- После стандардног лечења рака дебелог црева, постоји још увек много циљаних лекова који се могу испробати. Чак и ако ефекат лечења није тако добар као прва и друга линија, и даље може донети користи за преживљавање.
- Након што су третмани прве и друге линије отпорни, препоручује се поновно спровођење генетског тестирања. Ако се открију фузијске мутације МСИ-Х или НТРК, може се одабрати имунотерапија или ларотиниб.
Па, како пацијенти са раком црева треба да одреде план лекова?
Након дијагнозе колоректалног карцинома, лекари ће препоручити сваком пацијенту са метастатским карциномом дебелог црева (мЦРЦ) да се подвргне генетском тестирању како би се утврдила подгрупа болести, јер ови подаци могу предвидети прогнозу лечења. Гени које треба тестирати су:
МСИ, БРАФ, КРАС, НРАС, РАС, ХЕР2, НТРК
Сродни циљани лекови:
МСИ (Х) -пембролизумаб; ниволумаб
БРАФ (+) - Далафениб, Триметиниб; Верофинил
РАС (КРАС- / НРАС -) - цетуксимаб; панитумумаб (анти-ЕГФР)
ХЕР2 (+) - трастузумаб
НТРК (+) - Ларотиниб
Анти-ангиогенеза усмерена на лекове
ВЕГФ: бевацизумаб, аберцепт
ВЕГФР: рамуцирумаб, ригофиниб, фрукинтиниб
Лекови за хемотерапију укључују: 5-флуороурацил, иринотекан, оксалиплатин, калцијум фолинат, капецитабин, тигеол (С-1), ТАС-102 (трифлуридин / типирацил)
Видевши толико много врста лекова, како одабрати и како комбиновати са најбољим ефектом? Вицки ће вам дати детаљан попис да бисте видели којој категорији припадате, само идите и седите!
Лечење прве линије код рака дебелог црева
Пре узимања лека, лекар ће свакако погледати резултате генетског теста. Ако извештај о генетском тесту покаже да нема мутација у генима РАС или БРАФ, препоручују се хемотерапија и анти-ЕГФР циљани лекови. Генерално се препоручује да се анти-ЕГФР циљани лекови морају користити у првој линији, јер ће ефекат бити знатно смањен ако се користе у задњој линији.
Ако ефекат овог лечења није добар, пређите на комбинацију хемотерапије и инхибитора анти-ангиогенезе, обично се користи бевацизумаб.
Ако пацијент није погодан за лекове који циљају анти-ЕГФР, онда директно користите хемотерапију у комбинацији са инхибиторима анти-ангиогенезе.
Када ниједан од горе наведених режима није ефикасан, замениће се други режим хемотерапије и други инхибитор анти-ангиогенезе.
Хемија колоректалног карцинома обично бира комбинацију више лекова. Лекари се комбинују и подударају према стварном стању пацијената. Најчешће коришћени су:
- ФОЛФОКС (флуороурацил, калцијум фолинат, оксалиплатин) или ФОЛФИРИ (флуороурацил, калцијум фолинат, иринотекан) или у комбинацији са цетуксимабом (препоручује се пацијентима са дивљим типом гена КРАС- / НРАС-БРАФ)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with бевацизумаб
- ФОЛФИРИНОКС (флуороурацил, калцијум фолинат, иринотекан, оксалиплатин)
Лечење друге линије
У терапији друге линије имамо на располагању различите инхибиторе анти-ангиогенезе.
У првом реду ћемо користити бевацизумаб у комбинацији са хемотерапијом. Ако лечење није ефикасно, можемо променити режим хемотерапије и наставити да користимо бевацизумаб. Наравно, такође је могуће променити други циљани лек истовремено са режимом хемотерапије, променити у аберцепт или у рамуцирумаб.
Лечење треће и задње линије
Избор прве и друге линије лекова за рак дебелог црева обично су неки релативно стандардни лекови за хемотерапију и циљани лекови.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some имунотерапија, such as pembrolizumab (MSI-H).
ТАС-102
ТАС-102, орални хемотерапијски лек, комбиновани је производ трифлуридина (инхибитор метаболизма нуклеозида) и типирацила (инхибитор тимидин-фосфорилазе). Лекови су веома захтевни и сваке четири недеље су курс лечења. Узмите лек од понедељка до петка у првој и другој недељи, зауставите лек у суботу и недељу, зауставите лек у трећој и четвртој недељи, а затим започните следећи циклус. Током овог периода, ако пацијент нема РАС мутацију, може се користити у комбинацији са панитумумабом. Претпоставка овог режима је да пацијент раније није користио панитумумаб.
Тигио
С-1 (Теггио) је такође орални хемотерапеутски лек, који припада класи деривата флуороурацила. Оралне Теггио капсуле 80 мг / м2 / дан, 2 пута дневно, једном након доручка и после вечере, чак 14 пута на дан, повуците лек 7 дана;
Регафини
Регефини је орални лек усмерен на анти-ангиогенезу. То је светло розе овално обложена таблета. Регофениб има добар ефекат на лечење карцинома црева и може значајно продужити целокупно преживљавање пацијената са карциномом црева. Препоручена доза: Препоручена доза је 160 мг (4 таблете, свака садржи 40 мг рифафениба), једном дневно, орално у првих 21 дан сваког лечења и 28 дана као курс.
Имунитетна терапија
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the тумор.
Поред имунотерапије са једним агенсом, можете размотрити и комбиновање различитих имунотерапија, као што је употреба комбинације Ниволумаб (ниволумаб) и Ипилимумаб (Ипилимумаб), шанса за смањење тумора је 55%.
Само Пембролизумаб, ниволумаб у комбинацији са ипилимумабом одобрила је ФДА за праћење лечења пацијената са карциномом дебелог црева са МСИ-Х. Подаци су релативно зрели.
Ларотиниб
Ларотиниб је моћан, орални, селективни инхибитор тропомиозин киназе који делује на ТРКБ, ТРКБ и ТРКЦ киназе. Одобрен је у новембру 2018. за до 17 карцинома, укључујући колоректални рак, али треба открити фузиону мутацију гена НТРК1 / 2/3, тако да је Ларотиниб такође опција за накнадно лечење. Одрасли пацијенти узимају 100 мг орално два пута дневно.
Ефекат лечења задње линије обично није толико очигледан као третман прве и друге линије, али такође може продужити период преживљавања. Стога, ако можемо да изаберемо различите опције лечења у позадини, различити лекови се користе у ротацији, а живот се такође може продужити.
Шта да радим ако не толеришем хемотерапију?
Поред тога, морају се узети у обзир прогностички фактори пацијената са раком дебелог црева, односно услови који ће утицати на ефекат лечења. Главни фактори су: удаљене метастазе ћелија карцинома, локација примарног тумора, карактеристика
с мутација гена, одговор и временски интервал претходних лекова, Степен слабости пацијента утицаће на ефекат лечења и избор плана лека.
Нарочито за пацијенте који су релативно слаби и нису у стању да поднесу нежељене ефекте хемотерапије, како одабрати план лекова?
Опште препоруке су следеће:
①Појединачна циљана терапија лековима, ако нема мутације гена РАС, можете одабрати цетуксимаб или панитумумаб
② Инхибитори анти-ангиогенезе не могу се користити сами, већ се морају користити заједно са хемотерапијом, тако да можете одабрати комбинацију лекова за хемотерапију са малим нежељеним ефектима и циљану терапију, као што су иринотекан + бевацизумаб (или цетуксимаб)
ИммуИмунотерапија појединачним лековима, као што је МСИ-Х, изаберите пембролизумаб
Преглед кључа
- Пре употребе колоректални рак мора бити генетски тестиран. Ако не можете добити делове ткива, можете одабрати крв за тестирање. У овом тренутку углавном гледате на гене НРАС, КРАС и БРАФ.
- Избор лекова за рак дебелог црева обично је комбинација више лекова и лекова за хемотерапију у комбинацији са циљаним лековима.
- После стандардног лечења рака дебелог црева, постоји још увек много циљаних лекова који се могу испробати. Чак и ако ефекат лечења није тако добар као прва и друга линија, и даље може донети користи за преживљавање.
- Након што су третмани прве и друге линије отпорни, препоручује се поновно спровођење генетског тестирања. Ако се открију фузијске мутације МСИ-Х или НТРК, може се одабрати имунотерапија или ларотиниб.
