У фебруаруrи 2023, Управа за храну и лекове (ФДА) је одобрила елацестрант (Орсерду, Стемлине Тхерапеутицс, Инц.) за жене или мушкарце преко 50 година који имају узнапредовали или метастатски рак дојке и који су ЕР-позитивни, ХЕР2-негативни и имају ЕСР1 мутације. Болест је напредовала након најмање једне линије ендокрине терапије.
Гуардант360 ЦДк тест је такође добио одобрење ФДА као пратећи дијагностички алат за лечење пацијената са раком дојке елацестрантом.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic рак дојке in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Главна мера исхода ефикасности била је преживљавање без прогресије болести (ПФС), које је подвргнуто евалуацији од стране слепе комисије за преглед слика. У популацији са ИТТ и у подгрупи пацијената са ЕСР1 мутацијама, постојала је статистички значајна разлика у ПФС.
Медијан ПФС је био 3.8 месеци (95% ЦИ: 2.2, 7.3) за 228 (48%) пацијената са ЕСР1 мутацијама лечених елацестрантом и 1.9 месеци (95% ЦИ: 1.9, 2.1) за оне који су лечени фулвестрантом или инхибитором ароматазе (однос опасности [ХР] од 0.55 [95% ЦИ: 0.39, 0.77], 2-страна п-вредност=0.0005).
250 (52%) пацијената без ЕСР1 мутација у експлораторној анализи ПФС имало је ХР од 0.86 (95% ЦИ: 0.63, 1.19) што указује да су резултати виђени у популацији мутанта ЕСР1 били претежно одговорни за побољшање у ИТТ кохорти .
Мишићно-скелетни бол, мучнина, повишен холестерол, повишени АСТ, повишени триглицериди, умор, смањен хемоглобин, повраћање, повишен АЛТ, повишен натријум, повишен креатинин, смањен апетит, дијареја, врућина, главобоља, главобоља, главобоља, главобоља, зачепљеност. чести нежељени догађаји (10%), укључујући лабораторијске абнормалности.
Саветује се узимање 345 мг елацестранта једном дневно уз храну док болест не напредује или токсичност не постане неподношљива.
View full prescribing information for Orserdu.
