Новембар КСНУМКС: За одрасле пацијенте са локално узнапредовалим или метастатским карциномом билијарног тракта, Управа за храну и лекове је одобрила дурвалумаб (Имфинзи, АстраЗенеца УК Лимитед) у комбинацији са гемцитабином и цисплатином (БТЦ).
Ефикасност ТОПАЗ-1 (НЦТ03875235), мултирегионалног, рандомизованог, двоструко слепог, плацебом контролисаног испитивања које је укључило 685 пацијената са хистолошки потврђеним локално узнапредовалим, нересектабилним или метастатским БТЦ-ом, али који раније нису примали системску терапију за узнапредовалу болест, је оцењено.
Следећи су били расни и родни слом суђења: 50% мушкараца и 50% жена; средња старост 64 године (опсег 20-85); а 47% учесника било је 65 година или више. Поред рака жучне кесе и екстрахепатичног холангиокарцинома, 56 одсто пацијената имало је и интрахепатични холангиокарцином.
Пацијенти су насумично распоређени да добију:
Дурвалумаб 1,500 мг првог дана, плус гемцитабин 1 мг/м1,000 и цисплатин 2 мг/м25 2. и 1. дана сваког 8-дневног циклуса до 21 циклуса, затим 8 мг дурвалумаба сваке четири недеље, или
Плацебо дана 1+, а затим плацебо сваке четири недеље, а затим гемцитабин 1,000 мг/м2 и цисплатин 25 мг/м2 1. и 8. дана сваког 21-дневног циклуса до 8 циклуса.
Све док болест није напредовала или нежељени ефекти постали неподношљиви, настављен је дурвалумаб или плацебо. Ако је пацијент био клинички стабилан и пожњео клиничку корист, како је проценио истраживач, лечење је било дозвољено након прогресије болести.
Примарни исход ефикасности био је укупно преживљавање (ОС). Током прве 24 недеље, процене тумора су вршене сваких 6 недеља; након тога су прављене сваких 8 недеља, док се не докаже објективна прогресија болести. Појединци који су насумично распоређени да примају дурвалумаб са гемцитабином и цисплатином показали су статистички значајно побољшање ОС у поређењу са пацијентима који су насумично распоређени да примају плацебо са гемцитабином и цисплатином. У групама које су примале дурвалумаб и плацебо, медијана ОС је била 12.8 месеци (95% ЦИ: 11.1, 14) и 11.5 месеци (95% ЦИ: 10.1, 12.5), респективно (однос опасности 0.80; 95% ЦИ: 0.66, п 0.97) =0.021). У групама које су примале дурвалумаб и плацебо, медијана преживљавања без напредовања болести била је 7.2 месеца (95% ЦИ: 6.7, 7.4) и 5.7 месеци (95% ЦИ: 5.6, 6.7), респективно. У групи која је примала дурвалумаб и плацебо, укупне стопе одговора по процени истраживача биле су 27% (95% ЦИ: 22% – 32%) и 19% (95% ЦИ: 15% – 23%), респективно.
Најчешћи нежељени догађаји код пацијената (20%) били су пирексија, летаргија, мучнина, констипација, смањен апетит и гастроинтестинални бол.
Када се комбинује са гемцитабином и цисплатином, препоручена доза дурвалумаба је 1,500 мг сваке три недеље за пацијенте са телесном тежином испод 30 кг, након чега следи 1,500 мг сваке четири недеље као појединачни лек до прогресије болести или неподношљиве токсичности. Препоручена доза за појединце са телесном тежином мањом од 30 кг је 20 мг/кг сваке три недеље са гемцитабином и цисплатином, а затим 20 мг/кг сваке четири недеље док болест не напредује или док не дође до неподношљиве токсичности.
View full prescribing information for Imfinzi.
