Март КСНУМКС: Крвни судови би требало да се понашају као дрвеће, убацујући кисеоник у ткива како би она цветала и имуне ћелије да чисте инфекције. Шума, с друге стране, може да крене наопако у туморима. Пловила се брзо шире и испупчују и увијају под оштрим угловима, што отежава разликовање вена и артерија. Почиње више да личи на квргав корен корена него на шуму. Један доктор га је описао као „хаотичан лавиринт“.
Хаос је врлина за рак. Тај квргави под корена штити чврсте туморе од имуних ћелија и осујетио је највеће напоре научника који се баве лековима последњих година да осмисле лекове који би стимулисали имуни систем и водили га ка туморима.
Истраживачи са Универзитета у Пенсилванији, с друге стране, верују да су можда открили лек, средство за преобликовање крвних артерија. Стручњаци верују да би, ако функционише, могао да отвори пут за ЦАР-Т третмане који циљају на солидне туморе, као и да побољша ефикасност традиционалнијих техника као што су зрачење и хемотерапија.
„То је прилично иновативна и можда суштинска стратегија“, рекао је Патрицк Вен, неуроонколог Дана-Фарбер који није био укључен у студију. „Они су урадили одличан посао. Ово је нови приступ побољшању immunotherapy.”
Авастин, анти-ВЕГФ антитело које је постало хит, стално није успевало да повећа преживљавање код разних врста рака.
Научници би морали да се удубе дубље у ту тему. Фан је показао да је процес познат као „трансформација ендотелних ћелија“ део проблема у две публикације објављене 2018. Ћелије које облажу крвне артерије око тумора развијају квалитете попут матичних ћелија, омогућавајући им да се размножавају и шире у исто време. стопа као матичне ћелије.
Фан је рекао за Ендпоинтс: „Постоји генетско репрограмирање. "Постат ће много агресивнији."
Међутим, како је дошло до тог репрограма? Фан је закључио да ако би могао да одреди пут, онда би могао да створи технику да га блокира. Почео је тако што је избацио киназе, који су ћелијски мотори који могу да промовишу епигенетску алтерацију, или „репрограмирање“, у ендотелним ћелијама изолованим од пацијената са глиобластомом, врстом агресивног рака мозга. Од 518, 35 је избегло метаморфозу, а ПАК4 се показао изузетно добрим.
Истраживачи су затим ставили туморе на мишеве, од којих су неки имали ПАК4, а други су генетски уклонили киназу: 80% мишева са недостатком ПАК4 живело је 60 дана, док су сви мишеви дивљег типа умрли након 40 дана. Т ћелије су лакше напале туморе код мишева са недостатком ПАК4, према Фановој студији.
Било је то срећно откриће: пре једне деценије, када су инхибитори киназе били бесни, фармацеутске компаније су створиле многе ПАК инхибиторе. Многи су били напуштени, али је Кариопхарм недавно ушао у фазу И са инхибитором ПАК4.
To determine if drug developers could take advantage of this discovery, Fan and his colleagues used T cells from mice and created a CAR-T treatment to attack cancers.
Мишевима су дата три различита режима. Пошто ЦАР-Т терапија није могла да дође до тумора кроз артерије, није могла сама да смањи величину тумора. Сам по себи, лек Кариопхарм није имао ефекта. Међутим, након пет дана, успели су да смање величину тумора за 80%. Налази су објављени у часопису Натуре Цанцер ове недеље.
Фан је приметио: „То је заиста резултат који отвара очи.” „Верујем да смо сведоци нечег сасвим необичног.
Наравно, ово је само код мишева, али Фан је већ пронашао значајне доказе за учешће ПАК4 у раку. Док је Фан још радио на свом експерименту, публикација тима Антонија Рибаса УЦЛА објављена је у Натуре Цанцер у децембру, показујући да инхибитори ПАК4 могу помоћи Т ћелијама да се инфилтрирају око различитих чврстих тумора. Они су на мишевима показали да исти Кариопхарм инхибитор може побољшати ефекте ПД-1 инхибитора, омогућавајући активираним Т ћелијама да ефикасније дођу до тумора.
