Септембар 2022: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as ЦАР-Т ћелијска терапија. У циљу циљања и борбе против специфичних облика леукемије и лимфома, третман користи генетски модификоване Т ћелије. Иако има потенцијал да излечи рак код одређених појединаца који би иначе преминули од болести, он такође носи опасност од бројних нежељених ефеката, од којих неки могу бити фатални и пореметити функцију мозга.
Према недавној студији Медицинског факултета Универзитета Вашингтон у Сент Луису, брзи тест крви могао би помоћи лекарима да одреде код којих пацијената је већа вероватноћа да ће доживети неуротоксичне нежељене ефекте у данима и недељама након ЦАР-Т ћелијска терапија. Истраживачи су открили да су нивои протеина који се називају лаки ланац неурофиламента (НфЛ) виши код особа које имају неуротоксичне проблеме након проучавања узорака крви узетих од пацијената пре, током и после терапије ЦАР-Т ћелијама. Пре него што терапија уопште почне, присутне су велике количине протеина и ти нивои остају високи током терапије и до месец дана после.
Студија, која је објављена 1. септембра у часопису ЈАМА Онцологи, може помоћи медицинским стручњацима да предвиде ове потенцијално фаталне нежељене ефекте и омогућити им да почну да примењују лекове који могу да смање неуротоксичне последице у раној фази лечења пацијената. Поред тога, пружа платформу за рано превенцију нежељених ефеката третмана ЦАР-Т ћелијама или истраживање смањења ризика.
Водећи аутор Омар Х. Бутт, МД, ПхД, медицински инструктор који прима пацијенте у Ситеман центру за рак у јеврејској болници Барнес-Јевисх Хоспитал и Медицинском факултету Универзитета у Вашингтону, рекао је: „Наша студија сугерише да неки пацијенти који примају терапију ћелијама ЦАР-Т имају претходно неоткривено оштећење неурона присутних на почетној линији, пре него што их уопште започнемо са овим третманом. „Не знамо генезу ове повреде, али чини се да предиспонира појединце да имају неуротоксичне проблеме. Можемо спречити или умањити озбиљност ових последица ако знамо ко је у опасности за њих.
НфЛ протеин, широки индикатор оштећења неурона, коришћен је за мерење или праћење тежине бројних неуролошких стања, укључујући Алцхајмерову болест и мултиплу склерозу.
Према ко-старјем аутору и Даниелу Ј. Бреннан професору неурологије Беау М. Анцес, МД, ПхД, „мере НфЛ у крви се користе као средство за процену ефикасности потенцијалних нових терапеутика за мултиплу склерозу.“ „Намеравамо да спроведемо више истраживања како бисмо утврдили шта узрокује оштећење неурона код ових пацијената са раком. Пошто Универзитет у Вашингтону има неке од најбољих стручњака за терапију ћелијама ЦАР-Т и врхунско знање о неуродегенеративним болестима, ова необична сарадња је омогућена. Нуди фантастичну шансу да се попуне празнине и споје различите професије у настојању да се пронађе фрустрирајуће решење и помогне људима.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Пацијенти који нису искусили било какве неуротоксичне нуспојаве могу се разликовати од оних који су то учинили на основу њиховог основног нивоа НфЛ. Да би видели да ли ће им већа величина узорка омогућити да идентификују пацијенте са ризиком од благих, умерених или тешких проблема, истраживачи намеравају да наставе да испитују податке од више пацијената.
Компликације се могу у великој мери кретати од главобоље, нападаја, можданог удара и отицања мозга до потешкоћа са концентрацијом, проблема са памћењем, дезоријентације, потешкоћа у читању и главобоља. Високе дозе стероида и повремено имуномодулирајуће терапије које имају за циљ смањење упале су главни начини на које лекари лече ове проблеме. Пошто би ове терапије могле, нажалост, да ослабе антиканцерогени ефекат ЦАР-Т ћелија, лекари би радије избегавали да их користе кад год је то могуће, па је веома корисно знати ко је у опасности од најштетнијих нежељених ефеката.
Још једна загонетка је да чак иако неки пацијенти имају неуротоксичне нежељене ефекте и касније се опорављају од њих, повишени нивои НфЛ су већ присутни и углавном константни. Ово имплицира да, иако нивои НфЛ не представљају нужно оно што се дешава да изазове потешкоће пацијената, они указују на то да нешто није у реду.
Што се тиче стварног процеса болести, „ми само видимо врх леденог брега, и ту се крећу многе наше будуће истраге“, рекао је Бутт. „Покушавамо да јасније разумемо шта је у почетку довело до ових прилагођавања. И касније, чак и када се симптоми повуку, ови високи нивои НфЛ су и даље присутни.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular имунотерапија at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
