Брафтови са Ербитук-ом су коначно постигли позитивне резултате за колоректални карцином

Циљано лечење колоректалног карцинома, БРАФ В600Е генска мутација циљана терапија колоректалног карцинома Брафтови + Ербитук коначно постигли позитивне резултате

Статус лечења колоректалног карцинома

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of колоректални канцер has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

Студије су показале да ће око 15% пацијената са метастатским колоректалним карциномом имати мутације БРАФ гена и лошу прогнозу. В600Е мутација је најчешћа мутација БРАФ гена. Ризик од смрти пацијената са БРАФ В600Е мутацијом је ношење пацијената дивљег типа БРАФ гена два пута.

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Брафтови други режим лекова прва циљана терапија коју је одобрила ФДА за пацијенте са мЦРЦ који носе БРАФ мутације.

Брафтови двострука и трострука терапија значајно продужава преживљавање

Већ у децембру 2019. године, ФДА је прихватила додатну пријаву за нове лекове у оквиру другог програма за лекове Пфизер Брафтови и доделила му квалификацију за приоритетну ревизију. Ово одобрење је засновано на резултатима БЕАЦОН ЦРЦ фазе 3 клиничког испитивања.

Студија је спроведена код пацијената са узнапредовалим БРАФ В600Е мутантним мЦРЦ који су претходно напредовали након што су примили једну или две терапије. Ефикасност и безбедност ритициног плана лечења у комбинацији са лековима (контрола).

Табела 1: План лекова за сваку групу

Главни резултати истраживања

1. Медијан преживљавања (ОС): 9.0 месеци у групи са троструком терапијом

8.4 месеца у групи са двоструком терапијом

Контролна група је 5.4 месеца

2. Преживљавање без прогресије: 4.3 месеца у групи са троструком терапијом

4.2 месеца за групу са двоструком терапијом

Контролна група је 1.5 месеца

3. Шестомесечна стопа преживљавања: 6% у групи са троструком терапијом

65% у групи са двоструком терапијом

Контролна група је 47%

4. Стопа објективне ремисије (ОРР): 26% у групи са троструком терапијом

20% у групи са двоструком терапијом

Контролна група је 2%

Слика лево упоређује режим рафтова са три лека са ОС контролне групе, а слика десно упоређује режим рафтова са два лека са ОС контролне групе.

Генерално, у поређењу са режимима лечења који садрже Ербитук и иринотекан, ефикасност режима са два лека и режима са три лека се не разликује много, и има мање клиничких нежељених ефеката.

Главни истраживач др Скот Копетз је рекао: „Као пацијент са претходно леченим БРАФ В600Е мутантним метастатским колоректалним карциномом, Брафтови + Ербитук (конефинил + цетуксимаб) је прва и једина циљана терапија. Ово је нова опција лечења која је таквим пацијентима преко потребна. “

Принципи и индикације комбиноване терапије Брафтови

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient биниметиниб is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as меланома, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

У Сједињеним Државама, комбинација Брафтови + Мектови је одобрена за неоперабилан или метастатски меланом са БРАФ В600Е или БРАФ В600К мутацијама. Брафтови није погодан за лечење дивљег типа БРАФ меланома. У Европи, комбинација је одобрена за одрасле са нересектабилним или метастатским меланомом са БРАФ В600 мутацијом. У Јапану је ова комбинација одобрена за нересектабилни меланом са мутираним БРАФ-ом.

Смернице НЦЦН-а за колоректални карцином из 2019. додају две нове комбиноване терапије са троструким инхибитором ЕГФР / БРАФ / МЕК за пацијенте са узнапредовалом болешћу позитивном на БРАФ В600Е мутацију, и то:

[1] Дабрафениб + Траметиниб + Цетуксимаб / Панитумумаб (Цетуксимаб / Панитумумаб)

[2] Енкорафениб (конефинил) + Биниметиниб (биметиниб) + Цетуксимаб / Панитумумаб (цетуксимаб / панитумумаб)

Ксиаобиан има нешто да каже

У ери циљане терапије, сваки пацијент са колоректалним карциномом треба да прође МСИ детекцију, анализу мутација РАС и БРАФ и изврши ХЕР2 амплификацију, НТРК и другу детекцију гена колико год је то могуће. Генетско тестирање (НГС) ће бити укључено у велики стандард за почетни преглед за већину пацијената. Пријатељи рака који су прошли генетско тестирање могу послати извештај медицинском одељењу на тумачење да виде да ли постоји одговарајућа опција лечења.

Уредник верује да ће у будућности бити новијих истраживања и најбољих лекова за колоректални карцином. Само врхунски стручњаци за рак у земљи и иностранству имају богато клиничко искуство. Пацијенти са колоректалним карциномом могу да се пријаве за ауторитет преко консултација стручњака Глобалне мреже онколога, да добију најбољу дијагнозу и план лечења.