Нов 2021: Асциминиб (Сцемблик, Новартис АГ) добио је убрзано одобрење од стране Управе за храну и лекове за пацијенте са хроничном мијелоидном леукемијом позитивном на хромозом Филаделфије (Пх+ ЦМЛ) у хроничној фази (ЦП) који су претходно примали два или више инхибитора тирозин киназе (ТКИ), као и за одрасле пацијенте са Пх+ ЦМЛ у ЦП који су имали мутацију Т315И.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with босутиниб. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Асциминиб се тестира код пацијената са Пх+ ЦМЛ у ЦП са мутацијом Т315И у ЦАБЛ001Кс2101 (НЦТ02081378), мултицентричном, отвореном клиничком истраживању. Проучавана је ефикасност асциминиба 200 мг два пута дневно код 45 пацијената са мутацијом Т315И. Пацијенти су држани на терапији све док нису искусили неподношљиву токсичност или неуспех лечења. ММР је била примарна мера исхода ефикасности. ММР је постигнут код 42 процента (19/45, 95 процената интервала поверења: 28 процената до 58 процената) пацијената након 24 недеље. ММР је постигнут код 49 процената пацијената (22/45, 95 процената интервала поверења: 34 процената до 64 процената) након 96 недеља. Просечно време лечења било је 108 недеља (опсег, 2 до 215 недеља).
Инфекције горњих дисајних путева, мишићно-скелетни бол, умор, мучнина, осип и дијареја су најчешћи нежељени ефекти (20%). Смањен број тромбоцита, повећани триглицериди, смањени број неутрофила и хемоглобина, и повишена креатин киназа, аланин аминотрансфераза, липаза и амилаза су најчешће лабораторијске абнормалности.
Код пацијената са Пх+ ЦМЛ у ЦП који су претходно лечени са два или више ТКИ, препоручена доза асциминиба је 80 мг орално орално једном дневно у приближно исто време сваког дана или 40 мг два пута дневно у интервалима од приближно 12 сати. Код пацијената са Пх+ ЦМЛ у ЦП са мутацијом Т315И, предложена доза асциминиба је 200 мг два пута дневно у интервалима од приближно 12 сати.
