На 18. Светском конгресу карцинома гастроинтестиналног карцинома, клиничка студија фазе И показала је да анти-ПД-Л1 имунотерапија у комбинацији са инхибиторима МЕК може ефикасно лечити микросателитски стабилан метастатски колоректални карцином.
Водећи истраживач студије, Јохана Бендел са Института за рак Сарах Цаннон, истакла је: До сада је имунотерапија била ефикасна само за пацијенте са високо микросателитским нестабилним колоректалним карциномом, а ова врста пацијената чини само 5% популације.
Високо микросателитски нестабилни колоректални карцином има већи број мутација и стога реагује на анти-ПД-1 / ПД-Л1 имунотерапију. Међутим, око 95% пацијената са метастатским колоректалним карциномом има микросателитско стабилна жаришта. До сада је овај део пацијената једва реаговао на имунотерапију.
Претклиничке студије сугеришу да инхибитори МЕК могу учинити туморе осетљивијим на имунотерапију. Специфичан механизам може бити повећање броја активних имуних ћелија (као што су ЦД8 позитивне ћелије) у тумору и повећање експресије фактора активације проимуног система.
Резултати студије су показали да је клиничка студија фазе И б користила инхибитор МЕК Цобиметиниб за лечење 23 пацијента са леченим колоректалним карциномом према режиму повећања дозе. (К3В), већина пацијената може толерисати велике дозе и лече се са 800 мг ПД-Л1 инхибитора атезолизумаба (интравенска ињекција, К2В).
Током накнадног лечења, истраживачи су приметили да је 4 пацијента (17%) имало смањење тумора од најмање 30%, а 5 пацијената (22%) имало је стабилну болест. Време континуиране ремисије је више од 4 до 15 месеци. Према тренутним подацима, 2 од 4 пацијента са делимичном ремисијом су постигла континуирану ремисију. Међу пацијентима са делимичном ремисијом, 3 случаја су била микросателитска стабилна или микросателитска нестабилност ниског нивоа, а 1 случај је имао непознат статус микросателита. Међу пацијентима укљученим у студију није било случајева високо нестабилних микросателита.
Поред тога, основни ниво ПД-Л1 не утиче на ремисију болести, комбиновани лек се добро толерише и нема озбиљних нежељених догађаја повезаних са лечењем.
Бендел је закључио: „Резултати студије су у складу са хипотезом комбиноване терапије, која такође пружа могућност за још 95% пацијената са колоректалним карциномом да добију имунотерапију. Истраживач се спрема да покрене клиничку студију фазе ИИИ, планирање уласка у групу је тешко. За излечиви метастатски колоректални карцином, упоредите ефикасност ове комбиноване терапије са стандардним режимима.
