Terapia e synuar për kancerin e zorrës së trashë

Cilat janë ilaçet e synuara për kancerin kolorektal?

17 years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. Once diagnosed, the survival period is only between half a year and one year. But now, cancer treatment is entering the era of precision treatment, and more and more targeted and immune drugs are on the market.

In the 2017 version of the colorectal cancer treatment guidelines, the recommendations for genetic testing only involve KRAS, NRAS, dMMR, and MSI-H. In the latest treatment guidelines for 2019, new targets such as BRAF, HER2, NTRK are newly included Point, through genetic testing, to understand more molecular information about colorectal cancer, can help us find more medication options. The average patient survival rate is more than 3 years, which is a huge improvement brought by precision medicine.

Cilat gjen duhet të testohen te pacientët me kancer kolorektal?

Pas diagnozës, mjekët duhet të testojnë gjenetikisht çdo pacient me kancer metastatik kolorektal (mCRC) sa më shpejt të jetë e mundur për të përcaktuar nëngrupin e sëmundjes, pasi ky informacion mund të parashikojë prognozën e trajtimit, të tilla si amplifikimi HER2 që sugjeron terapi rezistente ndaj EGFR. Gjenet e mëposhtme duhet të testohen!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Synimet dhe ilaçet e synuara aktualisht në dispozicion për trajtim

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

List of colorectal cancer targeting and immunotherapy drugs that have been approved so far at home and abroad:

Indikacionet për bevacizumab: kanceri kolorektal metastatik dhe kanceri i mushkërive me qeliza jo të vogla të avancuara, metastatike ose të përsëritura.

Indikacionet për trastuzumab: HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, and HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

Indikacionet e Pertuzumab: This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with HER2-positive early breast cancer with a high risk of recurrence.

Indikacionet e Nivolumab: negative epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative, disease progression or intolerable locally advanced or metastatic disease after previous platinum-containing chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Indikacionet e Regorafenib: previously treated metastatic colorectal cancer patients. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib are not yet available in China.

Terapia e synuar kolorektale (Përditëso 2019)

1. Terapia e synuar ndaj kancerit kolorektal kra-negativ

Kanceri i zorrës së trashë KRAS i tipit të egër është një trajtim standard i linjës së parë për kimioterapinë e synuar në kombinim me kimioterapinë. Pra, çfarë lloj kimioterapie zgjidhet?

Ndërsa zgjedhni një ilaç të synuar, rekomandohet të zgjidhni një regjim kimioterapie me një OS më të gjatë, domethënë cetuximab është më i përshtatshëm për FOLFOX dhe bevacizumab është më i përshtatshëm për FOLFIRI. Cili plan për të zgjedhur varet nga analiza specifike klinike:

Nëse ka shpresë për shërim, cetuximab i kombinuar me kimioterapi zakonisht preferohet sepse efektiviteti i fundit objektiv i cetuximab është më i lartë se bevacizumab;

Për pacientët me sëmundje të avancuar të pashërueshme, bevacizumab i kombinuar me kimioterapi mund të përdoret në vijën e parë, e ndjekur nga cetuximab ose panitumumab.

2. Trajtimi i kancerit kolorektal Kras-pozitiv

Pacientët me kancer metastatik të zorrës së trashë duhet të testohen për statusin e mutacionit RAS përfshirë KRAS dhe NRAS, dhe të paktën statusi i KRAS ekzon 2 duhet të jetë i qartë.

Nëse është e mundur, statusi i ekzoneve të tjerë përveç KRAS Exon 2 dhe statusi i mutacionit NRAS duhet të sqarohet.

Bevacizumab combined with two-drug chemotherapy can bring PFS (median progression-free survival) and OS (overall survival) benefits to patients with KRAS mutations.

Për pacientët me mutacione RAS, përdorimi i cetuximab mund të ketë një ndikim negativ në efikasitetin e përgjithshëm. Pacientët me mutacione të KRAS ose NRAS nuk duhet të përdorin cetuximab ose panitumumab.

3. Trajtimi i kancerit kolorektal mutant BRAF

7-10% e pacientëve me kancer të zorrës së trashë kanë mutacionin BRAF V600E. Mutacioni BRAF V600E është një mutacion i aktivizuar nga BRAF dhe ka përqindjen më të lartë të mutacioneve BRAF. Ka karakteristika unike klinike: kryesisht shfaqet në hemikolonin e djathtë; Raporti dMMR është i lartë, duke arritur në 20%; Mutacioni BRAF V600E ka një prognozë të dobët; modele atipike metastatike;

Studimet kanë zbuluar se FOLFOXIRI + bevacizumab mund të jetë trajtimi më i mirë për pacientët me mutacione BRAF. Udhëzimi 2019 V2 NCCN rekomandon opsionet e trajtimit të linjës së dytë BRAF V600E për kancerin kolorektal metastatik: verofinib + irinotekan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

4. Përforcimi HER2

HER2 amplification or overexpression is found in 2% to 6% of patients with advanced or metastatic colorectal cancer. Pertuzumab and trastuzumab bind to different HER2 domains to produce synergistic inhibitory effects on tumor cells. MyPathway is the first clinical study to investigate the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab in patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, is well tolerated or could be used as a treatment option for patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 targeted therapy may benefit patients.

5. Trajtimi i kancerit kolorektal të bashkimit NTRK

Bashkimi i NTRK ndodh në rreth 1 deri në 5% të pacientëve me kancer të zorrës së trashë dhe rekomandohet testimi i NGS. Lorarektinibi është aprovuar për rirregullimin e NTRK në pacientët me tumore të ngurta, me një ORR prej 62% dhe 3 prej tyre me CRC. Shfaqja e frenuesve të TRK si larotinib dhe emtricinib ofron ide të reja terapeutike për bashkimin e gjeneve NTRK CRC.

Një grua 75-vjeçare me kancer metastatik kolorektal (CRC) është shumë me fat:

Tumori primar i zorrës së trashë.

Kanceri peritoneal.

Metastazat e mëlçisë.

1600 mg / m 2 emtricinib administrohet oralisht një herë në javë për 4 ditë rresht (dmth. 4 ditë / 3 ditë pushim) dhe 3 javë rresht çdo 28 ditë. Pas
Tetë javë trajtim, dëmtimet u zvogëluan ndjeshëm.

Vërejtjet përfundimtare

Duke hyrë në epokën e terapisë së synuar, çdo pacient me kancer kolorektal duhet të kalojë testimin MSI, analizën e mutacionit RAS dhe BRAF dhe të kryejë amplifikimin HER2 sa më shumë që të jetë e mundur, zbulimi i gjeneve të tilla si NTRK dhe testimi gjenetik (NGS) do të përfshihet në kritere të mëdha ekzaminimi fillestar për shumicën e pacientëve.

Për më shumë informacion telefononi në +91 96 1588 1588 ose shkruani nëancerfax@gmail.com.