Çfarë është terapia me qeliza T CAR?
Terapia e qelizave T me CAR, emri i plotë i të cilit është Imunoterapia e Qelizës T të Receptorit Kimerik të Antigjenit,. Ky është një lloj i ri i terapisë qelizore që është përdorur për shumë vite, por është përmirësuar dhe përdorur vetëm klinikisht vitet e fundit. Ngjashëm me imunoterapinë tjetër, parimi i saj bazë është përdorimi i qelizave imune të vetë pacientit për të pastruar qelizat e kancerit, por ndryshimi është se kjo është një terapi qelizore, jo një ilaç.
Procesi i terapisë CAR T-Cell
1: Izoloni qelizat T imune nga pacientët me kancer.
2: Using genetic engineering technology to add a chimeric antibody that recognizes tumor cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: Në kulturën in vitro, një numër i madh i qelizave CAR-T zgjerohen. Në përgjithësi, një pacient ka nevojë për miliarda apo edhe dhjetëra miliarda qeliza CAR-T (sa më e madhe të jetë madhësia e trupit, aq më shumë qeliza kërkohen).
4: Qelizat CAR-T të zgjeruara i kthehen pacientit.
5: Monitoroni nga afër pacientët, veçanërisht reagimet e dhunshme të trupit disa ditë më parë (arsyeja do të përshkruhet më vonë), dhe kryeni punën.
Përmirësoni procesin e prodhimit të qelizave
Si të prodhohen qeliza universale CAR-T për të ulur kostot e prodhimit është një sfidë e madhe. Një metodë e mundshme është marrja e qelizave T nga donatorët, eliminimi i gjenit HLA të qelizave dhe shprehja e molekulave jo-klasike HLA për të parandaluar njohjen e qelizave natyrore vrasëse të ndërmjetësuara nga qeliza dhe lizën e qelizave, duke prodhuar kështu një produkt universal të qelizave T. Përveç kësaj, mund të mos jetë e nevojshme integrimi i gjenit CAR në kromozomet e qelizave T, pasi shprehja kalimtare e CAR e transfektuar me ARN funksionon edhe në modelet e kafshëve. Për siguri të shtuar, rekomandohet media pa serum.
FDA së fundmi zhvilloi dhe publikoi draft udhëzimet për produktet e terapisë qelizore dhe gjenike, njëra prej të cilave kërkon që prodhuesit të përcaktojnë treguesit e aktivitetit të këtyre qelizave ose produkteve të terapisë gjenike. Për qelizat T të modifikuara gjenetikisht, ka shumë faktorë që mund të lidhen me aktivitetin, duke përfshirë transportuesin e gjeneve, kushtet e kulturës, strukturën e CAR, llojin e qelizave dhe proporcionin e llojit të qelizave. Aktualisht, treguesi më i thjeshtë i aktivitetit është numri i qelizave CAR +. Sidoqoftë, lloji i saktë i qelizës mund të jetë po aq i rëndësishëm për aktivitetin. Për shembull, mbijetesa afatgjatë e qelizave të kujtesës qendrore, qelizat CD8 +, mund të jetë një tregues i aktivitetit. Shumica e studiuesve aktualisht përqendrohen në qelizat T të marra nga gjaku periferik. Disa studiues kanë përdorur CAR-in e gjeneratës së dytë për të prodhuar qeliza vrasëse natyrore.
Ju mund të dëshironi të lexoni: Terapia e qelizave T CAR në Indi
Përparësitë e terapisë së qelizave T CAR për trajtimin e malinjeve hematologjike
Në pesë vitet e fundit, efikasiteti i shkëlqyer i CAR-T është bërë vazhdimisht kryefjalë e disa institucioneve kërkimore. Për shkak se ka shumë shprehje të njohura të antigjenit në membranat e qelizave të gjakut dhe është relativisht e lehtë për të marrë leukocite dhe qeliza T në mënyrë natyrale në shtëpi të organeve të gjakut (të tilla si gjaku, palca e eshtrave dhe nyjet limfatike), qelizat CAR-T përdoren fillimisht për të trajtuar. leucemia malinje. I habitur.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, leuçemia akute limfoblastike appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
Është e rëndësishme të kuptohen karakteristikat kryesore të aktivitetit të qelizave CAR-T. Shprehja e CAR në sipërfaqen e qelizës është padyshim e rëndësishme. Së dyti, qelizat e mjaftueshme CAR-T duhet të zbulohen në gjak pas transplantimit. Qelizat CAR-T mund të zbulohen nga reaksioni i zinxhirit polimerazë dhe citometria e rrjedhës. Është e paqartë se cila dozë minimale e qelizave CAR-T kërkohet për të qenë efektive. Nëse qelizat CAR-T mund të zgjerohen në mënyrë efektive in vivo, atëherë një sasi e vogël e qelizave CAR-T mund të prodhojë ende efekte të mira. Duke pasur parasysh kompleksitetin e prodhimit të qelizave CAR-T, është shumë tërheqëse të arrish efekte terapeutike në një dozë të ulët të qelizave. Nuk ka dyshim se qelizat e importuara duhet të mbijetojnë mjaftueshëm kohë. Bazuar në kinetikën e pastrimit të qelizave tumorale që është vërejtur, qelizat e transplantuara duhet të mbijetojnë in vivo për të paktën disa muaj. Nga ana tjetër, nëse qelizat CAR-T përdoren vetëm si terapi kalimtare për transplantimin e palcës kockore, atëherë ato mund të zgjasin vetëm për disa javë. Nuk ka asnjë studim klinik të rastësishëm për të vërtetuar se qelizat CAR-T mund të zëvendësojnë transplantin e palcës kockore. Por të paktën pacientët që nuk janë të përshtatshëm për transplantim të palcës kockore mund të marrin transplantim të qelizave CAR-T.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic limfome and B cell hypoplasia. Sindromi i lirimit të citokinës is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 terapi e synuar and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia mund të injektohet me glicininë si trajtim plotësues. Hipoplazia e vazhdueshme e qelizave B, edhe me terapi zëvendësuese, mund të çojë në një rrezik të shtuar të infeksionit. Qelizat B mund të rikuperohen pasi qelizat CAR-T të zhduken në trup, kështu që pacientët mund të marrin përsëri qelizat CAR-T. Ndërsa më shumë pacientë marrin terapi me qeliza CAR-T, kërkimi klinik duhet të fokusohet në studimin e reaksioneve toksike dhe metodave të menaxhimit të tyre, duke përfshirë bllokadën e citokinës, steroidet dhe kohën dhe dozën optimale të plotësimit të proteinave imune.
Për shkak të toksicitetit të rëndësishëm të qelizave CAR-T, studiuesit kanë provuar gjithashtu strategji për të integruar gjenet e vetëvrasjes në qeliza ose për të çaktivizuar shprehjen e gjeneve. Sidoqoftë, është akoma e vështirë të integrosh sistemin e gjenit vetëvrasës në të gjitha qelizat CAR-T, sepse shumë sisteme gjenesh vetëvrasëse janë imunogjene (për shembull, virusi herpes i thjeshtë që shpreh timus kinazën) ose ilaçet paraprake që shkaktojnë vetëvrasje duhet të administrohen në mënyrë intravenoze. Përveç kësaj, kthimi i qelizave T mund të ndryshohet nga shprehja kalimtare e receptorëve të kemokinës ose bllokada farmakologjike e receptorëve të kemokinës mund të përdoret si një strategji për të rritur efikasitetin dhe për të zvogëluar toksicitetin.
Perspektiva emocionuese të terapisë me qeliza T CAR
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and mykozë fungoide), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
KanceriFax është uebsajti i parë vendas që kryen konsultime globale për diagnostikimin dhe trajtimin e kancerit. Ajo bashkëpunon me më shumë se 30 institucione globale të diagnostikimit dhe trajtimit të kancerit dhe me më shumë se 300 ekspertë brenda dhe jashtë vendit për të ofruar konsultime dhe konsultime të ekspertëve onkologjikë për pacientët vendas për të ndihmuar pacientët të marrin testimin gjenetik më të avancuar, ilaçet, teknologjinë dhe trajtimet e provave klinike. është standardizuar dhe individualizuar.
