2023 Shkurt: The results of the trial demonstrated that a novel terapia e qelizave T të receptorit kimerik të antigjenit elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
“Nuk e kishim menduar kurrë që nivelet e përgjigjeve do të ishin kaq të larta,” Matthew Frank, MD, PhD, Asistent profesor i mjekësisë në ndarjen e transplantimit të gjakut dhe palcës dhe terapisë qelizore në Universitetin Stanford, tha për Healio. "Është një CAR-T shumë efektive dhe e sigurt për t'u dhënë pacientëve të cilët kryesisht do të kenë një nevojë të paplotësuar."
Sfond
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the objektiv of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CAR-T e drejtuar nga CD22 rezultoi në një normë përgjigjeje të plotë prej 70% në mesin e 58 pacientëve më të rinj me ALL të qelizave B të relapsuara ose refraktare, sëmundja e të cilëve përparoi pas CAR-T të drejtuar nga CD19 më herët.
Frank deklaroi, "Gjysma e pacientëve tanë përsëri relapsuan pas përdorimit të CAR-T komerciale dhe një shkak i zakonshëm i rikthimit ishte rregullimi ose fshirja e CD19." Ne prisnim përgjigjet duke përdorur një antigjen tjetër që dukej premtues për të rinjtë.
metodologji
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted Trajtimi i qelizave T CAR in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell limfome whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Të gjithë pacientët, përveç njërit që u trajtuan gjatë provës, kishin marrë më parë të drejtuar nga CD19 Terapia me qeliza T CAR. Pjesëmarrësit iu nënshtruan limfopletimit përpara se të merrnin një infuzion të vetëm të qelizave CD22 CAR T në një dozë ose 1 106 qeliza/kg (n = 29) ose 3 106 qeliza/kg (n = 9).
The primary outcomes of this study were feasibility, safety, and the recommended phase 2 dose. Secondary objectives included overall response rate as determined by the investigator, duration of response, PFS, OS, and CAR-T-associated toxicity. At a cutoff date of December 27, 2022, the median follow-up period was 18.4 months (range: 1.5-38.6).
Gjetjet kryesore
36 people were diagnosed with sindromi i çlirimit të citokinës. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Pesë pacientë (13%) kishin sindromën e neurotoksicitetit të lidhur me qelizat efektore imune. Gjatë provës, nuk u raportua asnjë rast i ICANS-it të rëndë (shkalla 3 ose më lart).
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated limfohistiocitoza hemofagocitare (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
Studiuesit gjetën një PFS mesatare prej 2.9 muajsh (95% interval besimi [CI], 1.7 deri në pa arritur) dhe një OS mesatare prej 22.5 muajsh (95% CI, 8.3 për të mos arritur). Për sa i përket PFS mesatare (3 muaj kundrejt 2.6 muajsh) dhe OS mesatare, dozat më të ulëta dhe më të larta treguan efektivitet të krahasueshëm (nuk u arrit në krahasim me 22.5 muaj).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
Implikimet klinike
Ndërsa eksperimenti filloi në vitin 2018, pak u kuptua se përse disa pacientë CAR-T rikthehen. Frank deklaroi se teoria themelore, jashtë biologjisë së tumorit, ishte përshtatshmëria e dobët e qelizave T.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CAR-T and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
Një provë e propozuar shumëqendrore e fazës 2 duke përdorur CD22 CAR-T do të përfshijë pacientë me limfomë të madhe të qelizave B, të cilët kanë rikthim pas trajtimit me CAR-T të drejtuar nga CD19. Periudha e regjistrimit ka të ngjarë të fillojë këtë verë.
referims:
- Frank MJ, et al. Abstrakt 2. Prezantuar në: Takime Tandem | Takimet e Transplantimit dhe Terapisë Qelizore të ASTCT dhe CIBMTR, 15-19 shkurt 2023; Orlando.
- Shah NN, etj. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
