Gusht 2023: Kombinimi me dozë fikse i niraparibit dhe abrateron acetatit (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), së bashku me prednizonin, është miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave për pacientët e rritur me kancer të prostatës rezistent ndaj kastrimit (mCRPC) që është provuar të jetë të dëmshme ose të dyshuara të dëmshme për shkak të një mutacioni BRCA.
Kohorta 1 e MAGNITUDE (NCT03748641), një provë e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar me placebo, e cila përfshiu 423 pacientë me mCRPC të mutacionit të gjeneve të riparimit homolog të rikombinimit (HRR), ekzaminoi efektivitetin e trajtimit. Niraparib 200 mg dhe abiraterone acetate 1,000 mg plus prednisone 10 mg në ditë ose një placebo dhe abiraterone acetate plus prednisone çdo ditë iu dhanë pacientëve në një randomizim 1:1. Pacientët ose duhet të kenë kryer një orkiektomi në të kaluarën ose të jenë me analoge GnRH. Abiraterone acetate plus prednisone për deri në katër muaj në të kaluarën, së bashku me ADT të vazhdueshme, ishte e vetmja terapi sistemike paraprake për të cilën ishin kualifikuar pacientët me mCRPC. Pacientët mund të kenë marrë më parë trajtime të synuara me docetaxel ose receptor androgjen (AR) gjatë rrjedhës së sëmundjes së tyre. Docetaxeli i mëparshëm, terapia e mëparshme e synuar AR, abraterone acetati i mëparshëm me prednisone dhe statusi BRCA u morën parasysh gjatë shtresimit të rastësisë. 225 (53%) nga 423 individët që u regjistruan kishin mutacione të gjenit BRCA që u identifikuan më pas (BRCAm). Pacientët me mCRPC të cilët nuk kishin një mutacion të gjenit HRR (Kohorta 2 e MAGNITUDE) nuk pësuan asnjë përfitim pasi kushti i kotësisë ishte i kënaqur.
Mbijetesa pa progresion radiografik (rPFS), e përcaktuar nga rishikimi qendror i pavarur i verbuar dhe i bazuar në Kanceri i prostatës Kriteret e Grupit të Punës 3 për kockën, ishin masa kryesore e rezultatit të efektivitetit. Një objektiv tjetër ishte mbijetesa e përgjithshme (OS).
Me një mesatare prej 16.6 muajsh kundrejt 10.9 muajve, niraparib dhe abiraterone acetate plus prednisone treguan një përmirësim statistikisht domethënës në rPFS krahasuar me placebo dhe abraterone acetate plus prednisone (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79;= p. Në pacientët BRCAm, një analizë eksploruese e OS zbuloi një mesatare prej 0.0014 kundrejt 30.4 muajve (HR 28.6; 0.79% CI: 95, 0.55) në favor të krahut eksperimental. Ndërsa pati një përmirësim statistikisht domethënës në rPFS në qëllimin e Kohortës 1.12 për të trajtuar (ITT) popullatën HRR (HR 1; 0.73% CI 95, 0.56; p=0.96), raportet e rrezikut për rPFS dhe OS në nëngrupin e 0.0217 ( 198%) pacientët me mutacione jo-BRCA HRR ishin përkatësisht 47 dhe 0.99, duke treguar se përmirësimi në popullatën e mutacionit të gjeneve ITT HRR ishte kryesisht për shkak të
Hemoglobinë e reduktuar, limfocite të reduktuara, zvogëlimi i qelizave të bardha të gjakut, dhimbje muskuloskeletore, lodhje, ulja e trombociteve, rritja e fosfatazës alkaline, kapsllëku, hipertensioni, nauze, reduktimi i neutrofileve, rritja e kreatininës, rritja e kaliumit, ulja e kaliumit ishin reagimet më të shpeshta dhe të rritura. (20%), së bashku me anomalitë laboratorike. Në grupin 1 të MAGNITUDE (n=423), 27% e pacientëve me mCRPC të trajtuar me niraparib dhe abiraterone acetate me prednisone kërkonin transfuzion gjaku, me 11% që kërkonin transfuzione të shumëfishta.
Një dozë ditore orale prej 200 mg niraparib dhe 1,000 mg abraterone acetate e kombinuar me 10 mg prednisone këshillohet për Akeega deri në përparimin e sëmundjes ose toksicitetin e patolerueshëm. Pacientët që përdorin niraparib, abiraterone acetate dhe prednisone duhet të marrin gjithashtu një analog të GnRH në të njëjtën kohë, ose duhet t'i nënshtrohen orkiektomisë dypalëshe.
