What is NK-cell therapy?
Triliona qeliza shumohen tek një person çdo ditë. Nën ndikimin e substancave kancerogjene (pirja e duhanit, rrezatimi jonizues, Helicobacter pylori, etj.), rreth 500,000 deri në 1 milion qeliza mund të ndryshojnë gjatë procesit të replikimit çdo ditë. Disa qeliza mutante bëhen më tej qeliza kanceroze.
Legjioni imunitar
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Ekzistojnë tre ushtri kryesore:
1. Legjioni kryesor: Limfociti
Limfocitet T Limfocitet e varura nga timusi, limfocitet kryesore në gjak dhe në qarkullimin e gjakut
Limfocitet B zhvillohen në bursën e bursës ose organeve të saj izoaktive (palca e kockave), të cilat mund të diferencohen në qelizat plazmatike që prodhojnë antitrupa pasi të stimulohen nga antigjeni
Qelizat NK, qelizat LAK nuk kanë nevojë për efektin vrasës të sensibilizimit të antigjenit
2. Legjioni Ndihmës: Paraqitja e antigjenit
Fagocitoza mononukleare-makrofage, antigeni i pranishëm i TD, fillon përgjigjen imune, efektin anti-tumor, sekretimin e mediave bioaktive
Qelizat DC janë një grup qelizash heterogjene me funksionin më të fortë të paraqitjes së antigjenit dhe janë të vetmet qeliza profesionale që paraqesin antigjen që mund të aktivizojnë qelizat T naive
3. Legjione të tjera të qelizave imune
Neutrofilet, granulocitet eozinofile / bazike dhe qelizat direkte, trombocitet, qelizat e kuqe të gjakut.
Çfarë është qeliza NK?
Beteja e Stafit Imun: Qeliza e Parë Stick-NK
Beteja imune në trupin tonë është saktësisht e njëjtë me luftën anti-armike të nxjerrë në film. Ashtu si një garë stafetë, ajo kërkon ndarjen e qartë të punës të tre ushtrive, një plan të përpiktë luftarak dhe operacione të koordinuara për të zhdukur armikun me një goditje të shpejtë.
Në betejën kundër qelizat e kancerit, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tumor micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Qeliza NK me efektin më të fortë vrasës
Qelizat NK
Emri i plotë: Qeliza vrasëse natyrore
Burimi: Rrjedh direkt nga palca e kockave, zhvillimi i së cilës varet nga mikromjedisi i palcës së kockave
Funksioni: Qelizat e synuara të vrarë nga qelizat NK janë kryesisht qelizat tumorale, qelizat e infektuara me viruse, patogjenët më të mëdhenj (si kërpudhat dhe parazitët), organet dhe indet e alotransplantuara.
Emri i plotë i qelizave NK është Natyral Killer Cell (NK), i cili është grupi i tretë i limfociteve paralelisht me qelizat T dhe B në legjionin e qelizave bërthamore. Qelizat NK janë të mëdha dhe përmbajnë grimca citoplazmike, prandaj quhen limfocite me grimca të mëdha. Ajo ka tre karakteristika më të mëdha:
Së pari, është sistemi imun i lindur i trupit të njeriut. Padyshim që është ushtari në ballë. Pothuajse të gjitha qelizat tumorale do të sulmohen nga qelizat NK së pari.
Së dyti, ai ka një efekt antitumor me një spektër të gjerë, nuk kërkon njohje specifike të tumorit dhe nuk kufizohet nga aktiviteti frenues i kompleksit kryesor të histokompatibilitetit (MHC) në sipërfaqen e qelizës. Koha e fillimit është më e shpejta dhe qelizat T duhet të paraqiten me antigjene para se të bëjnë dallimin midis "armikut dhe armikut".
Së treti, reagimi i situatës është në kohë. Sapo të gjendet "situata e armikut", ajo shpejt "raportohet" dhe aktivizohen funksionet e mbrojtjes imune dhe vrasjes imune të të gjithë sistemit imunitar.
Prandaj, efekti vrasës i kancerit është i fuqishëm.
Sidoqoftë, numri i qelizave NK në trupin e njeriut është relativisht i vogël, duke zënë rreth 15% të numrit të përgjithshëm të limfociteve në gjakun periferik dhe rreth 3% deri 4% në shpretkë. Ata gjithashtu mund të shfaqen në mushkëritë, mëlçinë dhe mukozën e zorrëve, por në timus, nyjet limfatike dhe kateteri i Gjoksit është i rrallë.
Si qelizat NK vrasin qelizat kancerogjene?
Qelizat NK luajnë një rol kryesor në vijën e parë të mbrojtjes kundër kancerit. Qelizat NK kanë tre efekte anti-kancer:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
Qelizat NK duke asgjësuar qelizat kancerogjene
Qelizat NK ekzistojnë në gjakun e njeriut dhe janë "përgjigjet e para". Isshtë si një polic që ka qenë në detyrë në trup. Ndërsa gjaku rrjedh, qelizat NK vazhdojnë të kontaktojnë qelizat e tjera gjatë patrullimit. Sapo të gjendet një anomali në qelizat e trupit, menjëherë të qëndrueshme, të sakta, pa mëshirë presin për një kohë për tu trajtuar. Ata sulmojnë dhe lëshojnë grimca citotoksike që përmbajnë perforin dhe granzimë në membranën qelizore të synuar para se qelizat T të vendosen, duke shkaktuar vetë-shkatërrimin e qelizave kancerogjene. Ato gjithashtu mund të eleminojnë qelizat staminale të kancerit që qarkullojnë në trup dhe të ndihmojnë në parandalimin e metastazës.
Imunoterapia me bazë qelizash NK
Megjithëse ato mund të mbrojnë shpejt dhe sulmojnë drejtpërdrejt qelizat tumorale, qelizat NK janë vetëm një pjesë e vogël e sistemit imunitar, duke përbërë vetëm 10% të qelizave të bardha të gjakut. Dhe studimi zbuloi se pas moshës 25 vjeç, imuniteti njerëzor bie dhe numri i qelizave NK bëhet më i vogël. Numri dhe aktiviteti i qelizave NK në pacientët me tumor dhe pacientët pas operacionit të tumorit kanë ndryshuar në një masë të caktuar, dhe ato nuk mund të ushtrojnë në mënyrë efektive një efekt antikancerogjen.
Studiuesit tani janë duke u fokusuar në terapinë "përshtatëse" të qelizave NK-mbledhja e qelizave NK nga donatorë të lidhur ngushtë dhe duke i injektuar ato te pacientët. Kjo ka rezultuar të jetë e sigurt dhe ndryshe nga terapia me qeliza T, qelizat NK nuk shkaktojnë sëmundje të transplantit kundër pritësit në indet marrëse.
Strategjitë aktuale ndërkombëtare të qelizave NK për tumorin Immunotherapy jane:
1. Terapia me qeliza NK autologe ose alogjene e aktivizuar in vitro;
2. Kombinoni qelizat NK dhe antitrupat monoklonal (të tillë si frenuesit e pikave të kontrollit imunitar) për të nxitur citotoksicitet specifik për antitrupat;
3. Ndërtoni imunoterapinë e qelizave CAR-NK.
Aktivizoni receptorët automobilistikë të qelizave NK: Bllokoni receptorët frenues në membranat e qelizave NK me antitrupa ose stimuloni aktivizimin
receptorët ting për të rritur aktivitetin e lizës së qelizave NK
Në kombinim me frenuesit e pikave të kontrollit imunitar: terapia e pikave të kontrollit e kombinuar me imunoterapinë tjetër të drejtuar nga NK mund të synojë lloje të shumta të tumoreve që aktualisht nuk i përgjigjen terapive ekzistuese.
Qelizat NK të modifikuara nga receptori i antigjenit kimerik: mund të përmirësojnë ndjeshëm specifikën e efikasitetit të qelizave NK. Kjo ide është e ngjashme me ndërtimin e CAR-T: CAR përfshin domenet e njohjes jashtëqelizore (të tilla si scFv) për të njohur antigjenet specifike për tumorin; një domen transmembranor dhe një domen sinjalizues ndërqelizor (zinxhiri CD3ζ) mund të nxisin aktivizimin e qelizave NK.
Cili është ndryshimi midis terapisë së qelizave NK dhe qelizave T?
Në fushën e imunoterapisë së kancerit, njerëzit janë përqendruar në mobilizimin e qelizave T anti-tumorale. Aktualisht, FDA ka aprovuar dy terapi të qelizave CAR-T.
Qelizat T dhe qelizat NK mund të njohin dhe vrasin qelizat kancerogjene, por ato veprojnë në mënyra shumë të ndryshme.
Qelizat T duhet të "paraqesin" disa pjesë të qelizave të tyre të synuara në qelizat e tjera imune në mënyrë që t'i njohin ato si qeliza të huaja dhe të bashkojnë qelizat T në modelet e sulmit.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Qelizat vrasëse natyrore tregohen në tumoret e miut me sulm të gjelbër. Qelizat NK mund të jenë çelësi i imunoterapisë nga kanceri. Blu tregon enët e gjakut. Burimi i figurës: Dr. Michele Ardolino dhe Dr. Brian Weist
Përparësitë e terapisë me qeliza NK
1. Terapia e qelizave imune është metoda e katërt e trajtimit pas operacionit, kimioterapisë dhe radioterapisë. Terapia e qelizave NK e kombinuar me radioterapi dhe kimioterapi mund të heqë në mënyrë efektive qelizat tumorale që nuk mund të hiqen plotësisht me operacion;
2. Terapia me qeliza NK e kombinuar me radiokimoterapinë mund të përmirësojë efikasitetin e radiokimoterapisë dhe të zvogëlojë efektet anësore;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Trajtimi i rregullt me qelizat NK pas operacionit mund të parandalojë përsëritjen dhe metastazën e kancerit;
5. Lehtësoni dhimbjen nga kanceri, përmirësoni gjumin, përmirësoni cilësinë e jetës së pacientit dhe zgjasni ciklin e jetës së pacientit;
6. Për njerëzit nën-shëndetshëm, përdorimi i terapisë me qeliza NK mund të zvogëlojë rrezikun e kancerit.
Azhurnimi Ndërkombëtar i Terapisë së Qelizave NK
Imunoterapia japoneze e qelizave NK
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Imunoterapia amerikane e qelizave NK
Shtetet e Bashkuara përfshinë qelizat NK në provat e imunoterapisë së kancerit!
Një grua me leuçemia akute mieloide (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Edhe pse terapia e qelizave NK është ende vetëm në provat e hershme klinike në Shtetet e Bashkuara, kërkimet klinike po rriten.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and sindroma myelodizplastike (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Kush është i përshtatshëm për terapinë me qeliza NK?
1. Pacientët me fizik të dobët para operacionit të tumorit, shërim të ngadaltë pas operacionit dhe frikë se mos zhduken plotësisht qelizat e kancerit okult.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Pacientët që dëshirojnë të përdorin trajtime të ndryshme për të arritur efekte terapeutike për shkak të frikës nga efektet anësore të radioterapisë dhe kimioterapisë.
4. Pacientët me qeliza të përparuara të kancerit janë përhapur në të gjithë trupin, por metodat konvencionale të trajtimit kanë qenë të pafuqishme, dhe pacientët të cilët presin të zgjasin mbijetesën dhe të përmirësojnë cilësinë e jetës.
Procesi i trajtimit të terapisë me qeliza NK
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Rasti i trajtimit të terapisë me qeliza NK
Burimi i rastit: Një klinikë autoritative e terapisë me qeliza NK në Japoni
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced kanceri pankreatik (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Papritur, trajtimi ishte shumë i qetë. Pas trajtimit të parë, CA19-9 u ul drejtpërdrejt në 7355. Pas trajtimit të katërt shumë të aktivizuar të qelizave NK, ajo ka rënë në 141.
Në fund të vitit 2016, imazhet e rishikuara CT treguan se lezionet metastatike si nyjet limfatike bronkiale të mëlçisë dhe mushkërive ishin zhdukur. Kanceri i pankreasit në vendin parësor është zvogëluar gjithashtu me më shumë se gjysmën.
Megjithëse nuk është rikuperuar plotësisht, procesi i trajtimit është shumë i qetë. Para fillimit të trajtimit, janë bërë përgatitjet më të këqija, madje edhe një kurs trajtimi mund të mos jetë në gjendje të vazhdojë, por deri në fund të kursit të parë të trajtimit, gjendja fizike e pacientit është përmirësuar shumë.
