A study reported by Yasuhito Tanaka of the Nagoya City University Medical Department in Japan showed that the single nucleotide polymorphism (SNP) in the TLL1 gene is related to the occurrence and development of hepatocellular carcinoma after radical cure of hepatitis C virus infection. (Gastroenterology. 2017, 152: 1383-1394.) The researchers established different models by combining TLL1 gene mutation with other significant risk factors to predict the risk of liver cancer in patients with different degrees of liver fibrosis. TLL1 gene variants can be used to predict the risk of kanceri i mëlçisë in patients who have achieved a sustained virological response (SVR) in clinical practice. The study included Japanese patients who still suffered from liver cancer after interferon eradication of hepatitis C virus, and used genome-wide association analysis to identify which genes were mutated. The results showed that the TNP1 gene SNP rs17047200 on chromosome 4 is closely related to the occurrence of liver cancer after eradication of hepatitis C virus. There is no obvious linkage disequilibrium between other SNPs and rs17047200, and no more promising SNPs have been found in the exons and promoter regions of TLL1. Tanaka commented: “The mutant genes of liver cancer caused by hepatitis C virus include MICA and DEPDC5, which is very different from our test results.” In a multivariate analysis, the AT / TT base pairing of rs17047200 may lead to a 78% increased risk of liver cancer (P = 0.008). In the group of patients with mild fibrosis, older age is an independent risk factor for liver cancer; in the group of severe fibrosis, postoperative alpha-fetoprotein level and low albumin level are also risk factors. In two groups of liver fibrosis rat models, the mRNA level of TLL1 has increased, but only one group of models of TLL1 mRNA level is consistent with the progress of liver fibrosis. The level of TLL1 mRNA in patients with chronic hepatitis C also increases as liver fibrosis worsens.
Tananka theksoi: "Këto të dhëna fillimisht tregojnë lidhjen midis shprehjes TLL1 / Tll1 dhe aktivizimit të qelizave yjore hepatike ose progresionit të fibrozës hepatike tek kafshët ose in vitro dhe te njerëzit (modeli është kanceri i mëlçisë joalkoolike i lidhur me steatohepatitin). Mund të jetë në gjendje të sqarojë një mekanizëm të ri të fibrozës ose kancerit të mëlçisë. Pasi pacienti mori trajtim radikal për virusin e hepatitit C dhe mori SVR, eksperimentet e lidhura me TLL1 SNP mund të përdoren për të identifikuar njerëzit në rrezik të kancerit të mëlçisë. Nëse TLL1 SNP krahasohet me Kombinimi i moshës, shkalla e fibrozës, niveli i lartë i alfa-fetoproteinës dhe faktorë të tjerë të rëndësishëm rreziku mund të ndihmojnë në parashikimin klinik të rrezikut të kancerit të mëlçisë pas SVR. Asnjë plan trajtimi oral me interferon i kombinuar me terapinë me ilaçe antivirale me veprim të drejtpërdrejtë, po bëhet terapi standarde kundër virusit të hepatitit C në vendet e zhvilluara. Megjithatë, nevojiten ende kërkime të mëtejshme për të vlerësuar nëse mutacionet TLL1 lidhen me shfaqjen e kancerit të mëlçisë pas trajtimit me SVR pa interferon.
