Kanceri i qafës
Sipas statistikave të Organizatës Botërore të Shëndetësisë në vitin 2012, në mbarë botën ka rreth 530,000 raste të reja të kancerit të qafës së mitrës çdo vit, dhe numri vjetor i vdekjeve është 266,000. Më shumë se 85% e pacientëve janë të përqendruar në vendet në zhvillim dhe ka më shumë se 130,000 raste të reja të kancerit të qafës së mitrës në Kinë çdo vit. Incidenca e kancerit të qafës së mitrës është e lidhur ngushtë me infeksionin. Një numër i madh studimesh epidemiologjike molekulare kanë zbuluar se infeksioni i vazhdueshëm me papillomavirusin e njeriut me rrezik të lartë (HPV) është shkaku kryesor i kancerit të qafës së mitrës dhe është një kusht i domosdoshëm. Nën disa faktorë ndihmës (inflamacion i traktit riprodhues) Shkaktojnë kancerin e qafës së mitrës dhe nxisin përparimin e tumorit.
Anketa epidemiologjike e infeksionit HPV të kancerit të qafës së mitrës
HPV është një virus rrethor me ADN rrethore. Aktualisht, janë gjetur më shumë se 180 nëntipe HPV, rreth 40 prej të cilave janë nëntipe të infeksionit të traktit riprodhues anal dhe 15 lloje mund të shkaktojnë tumore malinje të traktit riprodhues anal, të njohur si HPV me rrezik të lartë.
Infeksioni HPV me rrezik të lartë është një kusht i domosdoshëm për kancerin e qafës së mitrës, por jo të gjithë njerëzit e infektuar me HPV do të zhvillojnë kancer të qafës së mitrës. Studimet epidemiologjike kanë treguar se shkalla e infektimit me HPV me rrezik të lartë në popullatë është rreth 15% në 20%, më shumë se 50% e grave kanë infeksion HPV pas seksit të parë dhe 80% e grave janë infektuar me HPV gjatë jetës së tyre . Sidoqoftë, më shumë se 90% e grave mund të pastrohen nga sistemi imunitar i trupit brenda 3 viteve pas infektimit me HPV. Vetëm 10% e pacientëve mund të kenë infeksion të vazhdueshëm, dhe <1% e pacientëve me infeksion të vazhdueshëm përfundimisht do të zhvillojnë kancer të qafës së mitrës. Midis njerëzve me mungesë të imunitetit [kryesisht ata të infektuar me virusin e mungesës së imunitetit njerëzor (HIV)], rreziku i kancerit të qafës së mitrës është rritur ndjeshëm, gjë që lidhet me paaftësinë e trupit për të pastruar HPV. Ndodhja e kancerit të qafës së mitrës është një proces kompleks me shumë faza që kërkon tre procese: infeksion viral, lezione parakanceroze dhe kancer invaziv. Zakonisht duhen më shumë se 10 vjet nga infeksioni HPV me rrezik të lartë deri tek kanceri invaziv i qafës së mitrës.
Manifestimet klinike të infeksionit HPV nuk janë specifike
Rruga kryesore e infeksionit HPV është kontakti seksual. HPV infekton qelizat bazale përmes lëkurës dhe mukozave të dëmtuara. Për shkak se virusi HPV është i fshehur, asnjë viremi nuk do të ndodhë pa kontakt me qarkullimin e gjakut dhe sistemin imunitar fillestar, kështu që nuk do të ketë inflamacion të dukshëm në klinikë. Në të njëjtën kohë, HPV mund të shmangë pastrimin e sistemit imunitar duke rregulluar poshtë rrugën e interferonit ose duke zvogëluar shprehjen e receptorëve të ngjashëm me Toll.
Replikimi i virusit HPV varet nga sistemi i replikimit të ADN-së së bujtësit. Ndërsa qelizat bazale diferencohen dhe piqen në qeliza sipërfaqësore, riprodhimi i virusit përshpejtohet dhe grimcat e virusit lëshohen ndërsa qelizat i nënshtrohen apoptozës natyrale. Ky proces zgjat rreth 3 javë. Pasi virusi të zbulohet nga sistemi imunitar fillestar dhe i fituar, trupi do të fillojë një sërë reaksionesh të inflamacionit imunitar për të pastruar virusin, por manifestimet e përgjithshme klinike nuk janë specifike.
Aktualisht, nuk ka ndonjë trajtim specifik për infeksionin HPV me rrezik të lartë në klinikë. Gjëja më e rëndësishme pas infektimit me HPV është shqyrtimi i citologjisë së qafës së mitrës, rishikimi vjetor i HPV-së dhe kolposkopia nëse është e nevojshme për të përjashtuar kancerin e qafës së mitrës dhe lezionet parakanceroze. Mekanizmi i HPV me rrezik të lartë që shkakton kancerin e qafës së mitrës
Kancerogjeneza e HPV me rrezik të lartë ndodh kryesisht përmes onkoproteinave virale E6 dhe E7, të cilat në kombinim me proteinat njerëzore P53 dhe Rb ndikojnë në përhapjen qelizore dhe rregullimin e ciklit qelizor, duke shkaktuar përhapje dhe transformim jo normal të qelizave, dhe onkoproteinat E6 dhe E7 kanë një Sinergji të caktuar. Studimi gjithashtu zbuloi se onkoproteina E5 gjithashtu luan një rol të rëndësishëm në rregullimin imunitar dhe kancerogjenezën.
Marrëdhënia midis kancerogjenezës HPV dhe infeksioneve të tjera të traktit riprodhues dhe inflamacionit
Studimet kanë gjetur ndryshime të rëndësishme në citokinat lokale të qafës së mitrës [të tilla si interferoni (IFN), interleukina 10 (IL-10), IL-1, IL6 dhe faktori i nekrozës së tumorit (TNF), etj.] në kancerin e qafës së mitrës dhe lezionet prekanceroze, duke sugjeruar inflamacion lokal Ka një rol të caktuar në shfaqjen e kancerit të qafës së mitrës. Studimet kanë treguar se onkoproteinat E5, E6 dhe E7 të HPV mund të induktojnë boshtin ciklooksigjenazë-prostaglandinë (COX-PG). Studimet e mëparshme kanë gjetur se COX2 luan një rol në dëmtimin e ADN-së, frenimin e apoptozës, angiogjenezën dhe zhvillimin e tumorit Një rol të rëndësishëm. Studimet epidemiologjike kanë zbuluar se pacientët me infeksione të traktit gjenital si gonokoku, klamidia dhe virusi herpes i tipit 2 kanë një rrezik të rritur ndjeshëm të kancerit të qafës së mitrës. Mekanizmi i rritjes së rrezikut të kancerit të qafës së mitrës në pacientët me infeksione vaginale lokale dhe inflamacion lokal mund të shkaktojë metaplazi lokale të indeve. Këto epiteli metaplastik mund të rrisin mundësinë e infeksionit HPV dhe ngarkesën virale me HPV. Meta-analiza sugjeron se infeksioni me klamidia është një faktor sinergjik për kancerin e qafës së mitrës. Prandaj, reduktimi i infeksioneve të traktit gjenital dhe kontrolli i inflamacionit lokal mund të jetë gjithashtu një aspekt i rëndësishëm i reduktimit të kancerit të qafës së mitrës.