Imunoterapia përdor barna për të ndihmuar sistemin imunitar të trupit të njohë dhe shkatërrojë më mirë qelizat e kancerit. Imunoterapia mund të përdoret për të trajtuar pacientët me kancer kolorektal të avancuar.
Frenues i pikave të kontrollit imun
Një pjesë e rëndësishme e sistemit imunitar është aftësia e tij për të mbrojtur veten nga sulmet ndaj qelizave normale të trupit. Për këtë, ajo përdor proteina "pikë kontrolli" në qelizat imune, të cilat veprojnë si ndërprerës që duhet të ndizen (ose fiken) për të filluar përgjigjen imune.
Qelizat e kancerit ndonjëherë i përdorin këto pika kontrolli për të ndaluar sistemin imunitar që t’i sulmojë ato. Sidoqoftë, barnat që synojnë këto pika kontrolli kanë perspektiva të mëdha si metodat e trajtimit të kancerit.
Barnat e quajtura frenues të pikave të kontrollit mund të përdoren në njerëz, qelizat e kancerit kolorektal të të cilëve kanë rezultuar pozitive për ndryshime specifike gjenetike, të tilla si nivele të larta të paqëndrueshmërisë mikroselitare (MSI-H), ose një nga llojet e riparimit të mospërputhjes (MMR) Ndryshimet gjenetike.
Këto barna përdoren te njerëzit, kanceri i të cilëve është ende në rritje pas kimioterapisë. Ato mund të përdoren gjithashtu për të trajtuar njerëzit, kanceri i të cilëve nuk mund të hiqet kirurgjikale, recidivon pas trajtimit (rikthim) ose është përhapur në pjesë të tjera të trupit (metastaza).
Barna të aprovuara të imunoterapisë
Inhibitori PD-1 i miratuar
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) dhe nivolumab (Nivolumab, Opdivo) janë barna që synojnë PD-1, një proteinë në qelizat e sistemit imunitar të quajtura qeliza T që zakonisht ndihmon në parandalimin e këtyre qelizave nga sulmi i qelizave të tjera në trup. Duke bllokuar PD-1, këto barna mund të rrisin përgjigjen imune ndaj qelizave të kancerit.
Më 24 maj 2017, FDA e SHBA miratoi frenuesin PD-1 pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) për trajtimin e pacientëve me tumor të ngurtë me defekte mikrosatelitore shumë të paqëndrueshme (MSI-H) / riparimin e mospërputhjeve (dMMR), Llojet e tumorit mbulojnë 15 tumore të ndryshme malinje, duke përfshirë kancerin kolorektal, kancerin e mushkërive me qeliza të vogla dhe kancerin e qafës së mitrës.
Më 2 Gusht 2017, Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) miratoi nivolumab (Navumab, Opdivo) për trajtimin e fluoruracilit, oksaliplatinës dhe irinotekanit. Mikroselit me trajtim shumë të paqëndrueshëm (MSI -H) të kancerit kolorektal metastatik në të rritur ose fëmijë (≥12 vjeç) ose defekte të riparimit të mospërputhjes (dMMR).
Frenues i CTLA-4 i aprovuar
Ipilimumab (Yervoy) është një ilaç tjetër që mund të rrisë përgjigjen imune. Nuk mund të përdoret vetëm. Duhet të kombinohet me nivolumab, i cili bllokon CTLA-4, e cila është një tjetër proteinë në qelizat T.
Rasti i suksesshëm i mCRC MSI-High (MSI-High) është përdorimi i përbashkët i nivolumab dhe ipilimumab, i cili u vlerësua në studimin Faza II CheckMate142. Terapia e kombinuar tregoi një ORR (shkalla e përgjigjes objektive) prej 49%, dhe 5 nga 119 pacientë kishin CR (përgjigje e plotë) dhe 53 PR (përgjigje e pjesshme). Shumica e pacientëve (n = 82) kishin marrë më parë fluorouracil, oksaliplatinë dhe irinotekan. Në këta pacientë, ORR ishte 46%, 3 CR dhe 35 PR.
Sipas të dhënave të CheckMate-142, FDA miratoi kombinimin (Nivolumab + Ipilimumab) për trajtimin e pacientëve të rritur dhe pediatër 12 vjeç e lart, përfshirë pacientët me mCRC me MSI-H ose defekte të riparimit të mospërputhjes (dMMR), këta pacientë përparuan pas trajtimit me fluorouracil, oksaliplatinë dhe irinotekan.
Interpretimi i aplikimit të MSI / dMMR në terapinë kolorektale
MSI i referohet humbjes së gjeneve të riparimit të mospërputhjes të shkaktuara nga metilimi i ADN-së ose mutacionet e gjeneve, duke rezultuar në ndryshime në gjatësinë e sekuencave të përsëritura mikroselitare. Studimi zbuloi se MSI-H është një biomarker i rëndësishëm për tumoret e përshtatshëm për imunoterapi.
MSI është paqëndrueshmëria mikrosatelitare, MMR (riparimi i mospërputhjes) i referohet funksionit të riparimit të mospërputhjes së gjeneve. Geni i riparimit të mospërputhjes njerëzore (gjeni MMR) mund të shprehë proteinën përkatëse të riparimit të mospërputhjes pas transkriptimit dhe përkthimit. Nëse humbja e shprehjes së ndonjë proteine MMR mund të shkaktojë defekte në funksionin e riparimit të mospërputhjes së qelizës, mospërputhja e bazës në procesin e replikimit të ADN-së Humbja e funksionit të riparimit çon në akumulim, gjë që çon në shfaqjen e paqëndrueshmërisë mikroselitare (MSI). Rreth 15% e kancerit kolorektal shkaktohet nga rruga MSI.
PCR mund të përdoret për të zbuluar gjatësinë e vendeve mikrosatelitore (mikrosatelitët janë përsëritje të njëpasnjëshme të sekuencave të shkurtra të ADN-së në gjenomën e eukarioteve) në ADN-në e qelizave tumorale dhe më pas të krahasohen me ADN-në e qelizave normale përkatëse. Me popullarizimin dhe aplikimin e NGS (Second Generation Sequencing), përveç imunohistokimisë tradicionale dhe zbulimit PCR, statusi i mikrosatelitit mund të zbulohet edhe në platformën NGS. Për të kuptuar institucionet autoritative të testimit gjenetik NGS brenda dhe jashtë vendit, ju lutemi konsultoni 400-626-9916.
Për më tepër, ekzemplarët e tumorit (përfshirë ekzemplarët kirurgjikalë dhe ekzemplarët e punksionit) mund të përdoren gjithashtu për zbulimin imunohistokimik të katër gjeneve që nuk përputhen, përfshirë: MLH1, MSH2, MSH6 dhe PMS2. Për sa kohë që ndonjë nga këto katër proteina mungon, tumori i përket dMMR, i cili është një defekt i funksionit të riparimit të mospërputhjes. Nëse të katër proteinat shprehen pozitivisht dhe tumori është pMMR, funksioni i riparimit të mospërputhjes është i plotë.
Testimi gjenetik Analiza e raportit MSI
Fotografia e mëposhtme tregon një pacient nga Rrjeti Global Onkolog i cili u gjet se kishte MSI-H pas testimit MSI nga një kompani vendase e testimit gjenetik (400-626-9916). Ky pacient është shumë me fat dhe i përshtatshëm për imunoterapi.
Një pacient tjetër në Rrjetin Global Onkolog u testua pozitivisht nga SH.B.A. Keruis Gene (400-626-9916), dhe të katër proteinat ishin pozitive (pozitive), që do të thotë se pacienti ishte pMMR, dhe nuk ishte i përshtatshëm për Imunoterapinë e aprovuar më lart .
Interpretimi i rezultateve përfundimtare të provës mund të ndahet në MSS (stabiliteti mikroselitor), MSI-L (paqëndrueshmëria e ulët mikroselitare) dhe MSI-H (paqëndrueshmëria e lartë mikroselitare). Në përgjithësi, dMMR është ekuivalente me MSI-H, dhe pMMR është ekuivalente me MSS dhe MSI-L.
Masat paraprake për përdorimin e frenuesve PD-1
- Këto barna jepen si infuzione intravenoze (IV) çdo 2 ose 3 javë.
- Efektet anësore të këtyre barnave përfshijnë lodhje, kollë, të përziera, kruajtje, skuqje të lëkurës, humbje të oreksit, kapsllëk, dhimbje të kyçeve dhe diarre.
- Efektet e tjera anësore më serioze ndodhin më rrallë. Ndonjëherë, sistemi imunitar mund të sulmojë pjesë të tjera, ndoshta duke shkaktuar probleme serioze ose kërcënuese për jetën në mushkëri, zorrët, mëlçinë, gjëndrat prodhuese të hormoneve, veshkat ose organe të tjera.
- Gjatë infuzionit, gjendja fizike e pacientit duhet të monitorohet në kohë reale.
Masat paraprake për ilaçet me ipilimumab
- Ky ilaç përdoret me nivolumab (Opdivo) për të trajtuar kancerin kolorektal, por nuk mund të përdoret vetëm. Administrohet me infuzion intravenoz (IV), zakonisht çdo 3 javë për 4 cikle trajtimi.
- Efektet anësore më të zakonshme të këtij ilaçi përfshijnë lodhje, diarre, skuqje dhe kruajtje.
- Kur përdorni këtë ilaç, efektet anësore serioze duket se janë më të zakonshme sesa përdorimi i frenuesve PD-1. Ashtu si frenuesit PD-1, ky ilaç mund të shkaktojë që sistemi imunitar të sulmojë pjesë të tjera të trupit, gjë që mund të shkaktojë probleme serioze me zorrën, mëlçinë, gjëndrat prodhuese të hormoneve, nervat, lëkurën, sytë ose organe të tjera. Në disa njerëz, këto efekte anësore mund të jenë të rrezikshme për jetën.
- Gjatë infuzionit, gjendja fizike e pacientit duhet të monitorohet në kohë reale.
Si të zgjidhni ilaçet e imunoterapisë në kancerin kolorektal?
Eksperti amerikan i kancerit kolorektal Dr. Chiorean tha, “Pembrolizumab ose nivolumab janë më të preferuar për pacientët me MSI-H. Nivolumab i kombinuar me ipilimumab (frenues CTLA-4) përdoret rrallë. Unë mendoj se ndryshimi i
s very small. Similarly, some people may argue that CTLA-4 may be better tolerated by the inhibitory response, but I also feel that the toxicity is significantly higher. ”
Dr. Messersmith said that when he needed to quickly obtain therapeutic effects, he used nivolumab and ipilimumab combination therapy. Adding ipilimumab can get an additional 15%–20% response rate. If the patient is symptomatic, it can be added. Even though this may increase adverse reactions, the treatment effect is even greater. This requires an assessment of the patient’s physical condition.
If patients and their families have difficulty in choosing an immunotherapy drug, they can seek domestic authoritative colorectal cancer experts for consultation through the Global Oncologist Network (+91 96 1588 1588) to determine the final, more suitable treatment plan.
