Inflamacioni kronik mund të shkaktojë një sërë tumoresh malinje duke përfshirë kancerin e mëlçisë. Më parë, përgjithësisht besohej se inflamacioni prek drejtpërdrejt qelizat e tumorit dhe stimulon diferencimin e tyre për t'i mbrojtur ato nga vdekja. Universiteti i Kalifornisë, San Diego, Michael Karin dhe të tjerë zbuluan se hepatiti kronik stimulon kancerin e mëlçisë duke shtypur mbikëqyrjen imune. (Natyra. 2017 08 nëntor 10.1038. doi: 24302 / natyraXNUMX)
Recently, immunotherapy represented by immune checkpoint inhibitors and adoptive T-cell therapy has achieved great success in tumor treatment. Prompt the significant effect of activated immune cells to eradicate tumors, but now we have not taken the role of immune surveillance or adaptive immunity in tumorigenesis seriously. This study provides the most powerful and direct evidence to support adaptive immunity to actively prevent kanceri i mëlçisë.
Studiuesit nuk përdorën modelin tradicional të miut të injektuar nga mutacioni i gjeneve, por një model miu që rrjedh nga rrjedha natyrale e steatohepatitit joalkoolik (NASH). Ky tumor është më i ngjashëm me kancerin e mëlçisë së njeriut. NASH është një sëmundje kronike progresive e mëlçisë e shkaktuar nga akumulimi i yndyrës në mëlçi. Mund të shkaktojë dëmtim të mëlçisë, fibrozë dhe një numër të madh mutacionesh të gjeneve, duke çuar në cirrozë, dështim të mëlçisë dhe karcinomë hepatoqelizore.
Studimi zbuloi se mutacionet e gjeneve të lidhura me NASH mund të stimulojnë sistemin imunitar, duke përfshirë qelizat T citotoksike, për të njohur dhe sulmuar qelizat e tumorit në zhvillim; megjithatë, te njerëzit dhe minjtë, hepatiti kronik shkakton gjithashtu akumulimin e qelizave limfocitare imunosupresive IgA +.
Në betejën e dy qelizave imune, qelizave IgA + dhe qelizave T citotoksike, fitojnë limfocitet imunosupresive. Qelizat IgA + shprehin Ligandin e Vdekjes së Programuar 1 (PD-L1) dhe interleukin-10, dhe frenojnë drejtpërdrejt limfocitet CD8 + T hepatotoksike përmes PD-L1. Pasi qelizat T shtypen, tumoret e mëlçisë formohen dhe rriten te minjtë e hepatitit kronik.
Përveç kësaj, në mesin e 15 minjve që nuk kishin qeliza T citotoksike kundër tumorit, 27% e minjve zhvilluan tumore të mëdha të mëlçisë në 6 muaj dhe asnjë nga minjtë me qeliza T citotoksike nuk kishte tumore. Nuk ka pothuajse asnjë tumor te minjtë pa limfocite imunosupresive, gjë që sugjeron mungesën e qelizave IgA +, kështu që qelizat T citotoksike mund të lihen të shkojnë për të përfunduar efektin anti-tumor.
PD-L1 ka efektin e nxitjes së limfociteve imunosupresive për të shtypur qelizat T citotoksike, duke ekspozuar dobësinë e këtij mekanizmi veprimi. Kur studiuesit përdorën ilaçe ose inxhinieri gjenetike për të frenuar PD-L1, qelizat IgA + u eliminuan nga mëlçia. Qelizat T toksike të riaktivizuara luajnë një rol në eliminimin e tumoreve. Kjo siguron mbështetje teorike për bllokimin e PD-L1 me barna frenuese PD-1 që mund të shkaktojnë regresion të kancerit të mëlçisë. Anëtari i parë i kësaj klase barnash, nivolumab, është miratuar së fundmi për trajtimin e karcinomës hepatocelulare të avancuar. Studiuesit po studiojnë se si qelizat IgA + grumbullohen në mëlçi, duke shpresuar të gjejnë mënyra për të ndërhyrë në akumulimin ose gjenerimin e këtyre qelizave dhe të ofrojnë ide të reja për parandalimin ose trajtimin e hershëm të kancerit të mëlçisë.
Nivolumab i Bristol-Myers Squibb (Nivolumab, Opdivo) u miratua nga FDA e SHBA në shtator të këtij viti për pacientët me karcinomë hepatocelulare pas trajtimit me sorafenib, duke u bërë i pari dhe i vetmi FDA i miratuar në këtë tregues të barnave imunologjike kundër tumorit.
Aktualisht, frenuesit PD-1 duke përfshirë Pembrolizumab (Keytruda), Durvalumab të AstraZeneca (Imfinzi), BeiGene BGB-A317, Hengrui's SHR-1210, etj. Janë në progres provat klinike për trajtimin e kancerit të mëlçisë.
