Ilaçi i synuar për tumorin stromal gastrointestinal Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) është aprovuar nga USFDA më 9 janar, 2020. Droga mbulon dy indikacione: për trajtimin e pacientëve të rritur me rezeksion të paoperueshëm ose GIST metastatik që mban receptorin e faktorit të rritjes të rrjedhur nga trombocitet mutacioni alfa (PDGFRA) ekzon 18 (përfshirë mutacionin PDGFRA D842V), dhe pacientë të rritur jo-kirurgjikale ose metastatike me katër linja.
ORR është deri në 86%, Avapritinib sjell shpresë të re për pacientët me tumore stromale gastrointestinale
Në nëntor 2019, takimi vjetor i Shoqatës Onkologjike të Indeve Lidhëse (CTOS) njoftoi rezultatet e provës klinike NAVIGATOR Faza I mbi avapritinib në PDGFRA ekzon 18 mutacione dhe pacientë që marrin GIST të linjës së katërt.
1. Sfondi i hulumtimit
Që nga 16 nëntori 2018, u regjistruan gjithsej 121 pacientë të linjës së katërt dhe më lart (kryesisht mutacione të KIT) dhe 43 pacientë GIST me PDGFRA ekzon 18 mutacione. Prova eksploroi dozën fillestare të provës si "400 mg oral një herë në ditë", dhe më vonë zvogëloi dozën e rekomanduar në "300 mg oral një herë në ditë" për shkak të toksicitetit. Pacienti mori Avapritinib deri në përparimin e sëmundjes ose toksicitetin e papranueshëm.
2. Të dhënat e efikasitetit
Për pacientët me mutacion të ekzonit 18 PDGFRA, kishte 3 raste të faljes së plotë (OR) dhe 34 raste të faljes së pjesshme (PR), dhe shkalla objektive e përgjigjes (ORR) ishte 86%. Kohëzgjatja mesatare e përgjigjes (DOR) dhe mbijetesa mesatare pa progresion (PFS) nuk u arritën. Që nga data e përfundimit të të dhënave (koha mesatare e ndjekjes ishte 10.9 muaj), 78% e pacientëve u përgjigjën ende.
Nga 111 pacientë me GIST me vijë të katërt ose më lart, 1 kishte falje të plotë, 23 kishin falje të pjesshme, ORR ishte 22%, kohëzgjatja mesatare e përgjigjes ishte 10.2 muaj, PFS mesatare ishte 3.7 muaj dhe koha mesatare e ndjekjes ishte 10.8. muaj.
Për sa i përket sigurisë, shumica e ngjarjeve anësore (AE) janë kryesisht të shkallës 1, 2 dhe më të zakonshmet janë të përzierat, lodhja, anemia, diarreja, të vjellat, etj; shkalla 3-4 e lidhur me AE ≥ 2%, anemi, lodhje, fosfemi të ulët, hiperbilirubinemi, neutropeni dhe diarre. 10% e pacientëve ndërprenë trajtimin për shkak të AE të lidhura me trajtimin.
3. Vlera klinike
Avapritinib është terapia e parë precize e miratuar për pacientët GIST me mutacion PDGFRA të ekzonit 18. Është një frenues oral, i fuqishëm dhe selektiv KIT dhe PDGFRα. Avapritinib ka treguar frenim të gjerë në tumoret stromale gastrointestinale (GIST) me mutacione KIT dhe PDGFRα, duke përfshirë mutacionin D842V të gjenit PDGFRα dhe mutacione të tjera të rezistencës parësore ose dytësore.
Kyç pa kyç-PDGFRA exon 18 GIST mutant
Stroma gastrointestinale tumor (GIST) është një tumor i rrallë i indit mezenkimal, që përbën 0.1% deri në 3% të të gjithë tumoreve malinje gastrointestinale, me një incidencë prej 1 deri në 1.5 / 10 milion. Tek njerëzit me tumoret stromale gastrointestinale, vendet më të zakonshme janë stomaku dhe zorra e hollë, por ato gjithashtu mund të gjenden kudo në ose afër traktit gastrointestinal. Nëse tumori nuk mund të hiqet plotësisht me operacion ose tumori ka metastazuar, terapia e synuar është një trajtim standard.
Aktualisht, deri në 85% e tumoreve GIST kanë një nga dy mutacionet e gjenit PDGFRA dhe KIT. Këto mutacione çojnë në prodhimin e proteinave jonormale KIT dhe PDGFRA, të cilat nxisin kancerin. Këto dy proteina zakonisht mund të fiken nga imatinib dhe ilaçe të ngjashme që bllokojnë aktivitetin e proteinës. Por mutacioni i ekzonit 18 PDGFRA është shumë i veçantë, ai ndryshon formën e proteinës PDGFRA, duke penguar kështu lidhjen e barit me të. Për mutacionin PDGFR [ekson 18], "çelësi" i mëparshëm nuk është i përshtatshëm për këtë "bllokim".
Avapritinib lidh në mënyrë selektive proteinat PDGFRA dhe KIT. Në studimet laboratorike, ilaçi mund të lidhet me të gjitha proteinat mutante të testuara PDGFRA dhe të pengojë aktivitetin e tyre në qelizat kancerogjene.
Katër ilaçe të aprovuara aktualisht për tumoret stromale gastrointestinale: Avapritinib, imatinib, sunitinib dhe rifaginib. Avapritinib lidhet vetëm me enzimat specifike mutante të quajtura kinaza (rrathë të kuq) në qeliza, ndërsa ilaçe të ngjashme lidhen me më shumë kinaza. Imazhi: Teknologjia e Sinjalizimit të Qelizave.
| Ilaç i synuar i aprovuar për tumorin stromal gastrointestinal (GIST) | Indikacione të tjera të kancerit | Listimi i brendshëm |
| Gleevec | Imatinib | Leucemia limfocitare akute (Philadelphia kromozomi pozitiv), leuçemia kronike eozinofile, leuçemia mieloide kronike pozitive e kromozomit të Philadelphia, dermatofibrosarcoma protuberans, tumori mieloproliferativ | Renditur dhe përfshirë në sigurimin mjekësor |
| Regorafenib | Stivarga | Kanceri i mëlçisë, kanceri kolorektal | Renditur dhe përfshirë në sigurimin mjekësor |
| Sutent | Sunitinib | Xixianai, kanceri në veshka | Renditur dhe përfshirë në sigurimin mjekësor |
| Avapritinib (Ayvakit) | jo | Të palistuar |
Progres tjetër i hulumtimit të tumoreve stromale gastrointestinale
Ripretinib
Ripretinib është një frenues i kinazës së tipit II që mund të frenojë gjerësisht mutacionet e lakut të aktivizimit në KIT dhe PDGFRA. Është një frenues i kinazës me një funksion "kontrolli me ndërprerës", i cili mund të aktivizojë qarkun e aktivizimit (ose të aktivizojë "çelësin") në konformacionin aktiv, nga ana tjetër, pengon të gjithë mutantët e testuar KIT dhe PDGFRA. Efektiviteti i Ripretinib në modelet paraklinike të kancerit dhe provat klinike fillestare vërtetuan gjithashtu se Ripretinib mund të pengojë mutacionin universal të KIT në pacientët me GIST rezistent ndaj ilaçeve.
Të dhënat nga studimi i Fazës III (INVICTUS) treguan se pacientët që merrnin Ripretinib kishin një rrezik 85% më të ulët të përparimit ose vdekjes së tumorit krahasuar me placebo, me një OS mesatare prej 15.1 muajsh dhe 6.6 muaj në grupin e placebo. Trajtimi i vijës së katërt ose më lart të GIST sjell përfitime të dyfishta të PFS dhe OS dhe Ripretinib tregon një tolerancë më të mirë.
Larotrektnib
Ilaçi i parë në shënjestër në botë që nuk dallon burimet e tumorit për trajtimin fillestar-Vitrakvi ® (larotrektinib, në tekstin e mëtejmë larotinib), është aprovuar nga bashkësia globale e tumoreve që kur u miratua për marketing në nëntor 2018 Mjekët dhe pacientët kanë sjellë të reja shpresat dhe zgjedhjet.
Tërheqja më e madhe e ilaçit është se është një ilaç i ri kundër kancerit që synon mutacione specifike të gjeneve, por jo lloje specifike të kancerit. Tumoret e ngurta të bashkimit të gjenit NTRK që mund të trajtojë përfshijnë 17 lloje kanceresh duke përfshirë kancerin e gjirit, kancerin kolorektal, kancerin e mushkërive dhe kancer tiroide, dhe mund të përdoret si për të rritur ashtu edhe për fëmijë. Fuzioni i gjenit NTRK ekziston në 0.7% ~ 3.6% të tumoreve të traktit digjestiv.
Prandaj, nëse bëni një test gjenetik, fillimisht mund të shihni nëse ka ndonjë mutacion që mund të sjellë një mrekulli mbijetese, mund të telefononi departamentin mjekësor të Rrjetit Global të Onkologëve për të interpretuar raportin.
Besoj se me ardhjen e medikamenteve gjithnjë e më të synuara, pacientët me stromë gastrointestinale
Tumoret mund të kenë më shumë mundësi trajtimi dhe përfitime më të gjata mbijetese. Shpresoj gjithashtu që këto barna të mund të listohen në Kinë sa më shpejt të jetë e mundur dhe të përfshihen në sigurimet mjekësore për të mirën e më shumë pacientëve.
