Erdafitinib është miratuar nga USFDA për karcinomën uroteliale të avancuar lokalisht ose metastatike

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) u miratua nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave më 19 janar 2024, për pacientët e rritur me ndryshime gjenetike FGFR3 të cilët kanë karcinomë urotelial të avancuar lokalisht ose metastatik (mUC). Pacientët që kanë pasur sëmundjen e tyre përkeqësohet pasi kanë marrë të paktën një terapi sistemike paraprake, kanë të drejtë për këtë miratim, sipas një testi diagnostikues shoqërues të miratuar nga FDA. Erdafitinib nuk këshillohet për trajtimin e pacientëve të cilët janë të përshtatshëm dhe nuk i janë nënshtruar terapisë së mëparshme me frenues PD-1 ose PD-L1. Ky miratim ndryshon përdorimin origjinal për njerëzit me karcinomë urotelial metastatik (mUC) të cilët kanë mutacione të caktuara në gjenet FGFR3 ose FGFR2 dhe tashmë janë trajtuar me kimioterapi që përmban platin.

Studimi BLC3001 Kohorta 1 shikoi se sa mirë funksiononte. Ishte një provë e rastësishme, e hapur me 266 njerëz që kishin karcinomë urotelial metastatik (mUC) dhe mutacione të caktuara FGFR3. Këta pacientë kishin kryer 1-2 terapi sistemike të mëparshme, të cilat përfshinin një frenues PD-1 ose PD-L1. Pjesëmarrësit u caktuan rastësisht në një raport 1:1 për të marrë erdafitinib ose opsionin e preferuar të kimioterapisë nga hetuesi, i cili mund të jetë docetaxel ose vinflunine. Radomizimi i stratifikuar u krye në bazë të zonës, statusit të performancës dhe shfaqjes së metastazave viscerale ose kockore. Në 75% të pacientëve në një laborator qendror, kompleti therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) zbuloi mutacione FGFR3 në indet e tumorit, me pacientët e mbetur që kishin studime të sekuencës lokale të gjeneratës së ardhshme që zbuluan mutacionet.

Masa kryesore e efikasitetit ishte mbijetesa e përgjithshme (OS). Mbijetesa pa progresion (PFS) dhe shkalla e përgjigjes objektive (ORR) e vlerësuar nga studiuesi ishin metrikë plotësuese të rezultatit.

Pati përmirësime të rëndësishme statistikisht në mbijetesën e përgjithshme (OS), mbijetesën pa progresion (PFS) dhe shkallën e përgjigjes objektive (ORR) kur erdafitinib u përdor në vend të kimioterapisë. Mbijetesa e përgjithshme mesatare ishte 12.1 muaj (95% CI: 10.3, 16.4) për pacientët e trajtuar me erdafitinib dhe 7.8 muaj (95% CI: 6.5, 11.1) për ata që morën kimioterapi. Raporti i rrezikut (HR) ishte 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) me një vlerë p 0.0050. Mbijetesa mesatare pa progresion ishte 5.6 muaj (95% CI: 4.4, 5.7) për pacientët e trajtuar me erdafitinib dhe 2.7 muaj (95% CI: 1.8, 3.7) për ata që morën kimioterapi. Raporti i rrezikut ishte 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) me një vlerë p 0.0002. Shkalla e konfirmuar e përgjigjes objektive (ORR) ishte 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) për pacientët që ishin trajtuar me erdafitinib dhe 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) për ata që morën kimioterapi (p-vlera<0.001 ).

Reagimet anësore më të shpeshta, të ndodhura në më shumë se 20% të rasteve, përfshinin nivele të ngritura të fosfatit, probleme me thonjtë, diarre, inflamacion të gojës, nivele të ngritura të fosfatazës alkaline, nivele të reduktuara të hemoglobinës, nivele të larta të alaninës aminotransferazës, nivele të ngritura të aspartat aminotransferazës, ulje nivelet e natriumit, nivelet e rritura të kreatininës, goja e thatë, nivelet e reduktuara të fosfatit, gjendja e lëkurës që prek pëllëmbët dhe shputat, ndjesia e ndryshuar e shijes, lodhja, lëkura e thatë, kapsllëku, oreksi i reduktuar, nivelet e rritura të kalciumit, humbja e flokëve, sytë e thatë, nivele të larta të kaliumit , dhe humbje peshe.

Doza e sugjeruar e erdafitinib është 8 mg e marrë nga goja një herë në ditë, me një rritje të mundshme në 9 mg një herë në ditë pas 14 deri në 21 ditë në varësi të tolerancës, veçanërisht hiperfosfatemia. Vazhdoni trajtimin derisa sëmundja të përkeqësohet ose efektet anësore të bëhen të patolerueshme.