Në dy vitet e fundit, me thellimin e kërkimeve në lidhje me targetimin dhe imunoterapinë dhe gjenotipizimin, gjithnjë e më shumë barna me efekte të mira dhe më pak efekte anësore janë bërë opsione të reja për trajtimin e individualizuar dhe trajtimin gjithëpërfshirës të pacientëve me kancer kolorektal. Strategjitë e trajtimit kanë avancuar gjithashtu nga trajtimi i linjës së tretë ose të linjës së dytë të kancerit kolorektal në trajtimin e linjës së parë. Pritshmëria e përgjithshme e trajtimit të pacientëve me kancer kolorektal është përmirësuar shumë.
- kanceri kolorektal must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Zgjedhja e ilaçeve për kancerin kolorektal është zakonisht një kombinim i barnave të shumta dhe ilaçeve të kimioterapisë të kombinuara me barna të synuara.
- Pas trajtimit standard të kancerit kolorektal, ka akoma shumë ilaçe të synuara që mund të provohen. Edhe nëse efekti i trajtimit nuk është aq i mirë sa vija e parë dhe vija e dytë, ai përsëri mund të sjellë përfitime nga mbijetesa.
- Pasi trajtimet e linjës së parë dhe të linjës së dytë të jenë rezistente, rekomandohet të kryeni përsëri testime gjenetike. Nëse zbulohen mutacionet e shkrirjes MSI-H ose NTRK, mund të zgjidhet imunoterapi ose larotinib.
Pra, si duhet ta përcaktojnë planin e ilaçeve pacientët me kancer të zorrëve?
Pas diagnozës së kancerit kolorektal, mjekët do të rekomandojnë që secili pacient me kancer kolorektal metastatik (mCRC) t’i nënshtrohet testit gjenetik për të përcaktuar nëngrupin e sëmundjes, sepse ky informacion mund të parashikojë prognozën e trajtimit. Gjenet që duhet të testohen janë:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Barnat e lidhura në shënjestër:
MSI (H) -pembrolizumab; nivolumab
BRAF (+) - Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuximab; panitumumab (anti-EGFR)
HER2 (+) - trastuzumab
NTRK (+) - Larotinib
Barna kundër angiogjenezës
VEGF: bevacizumab, abercept
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
Barnat e kimioterapisë përfshijnë: 5-fluorouracil, irinotecan, oksaliplatin, folinat kalciumi, kapecitabinë, tigeol (S-1), TAS-102 (trifluridine / tipiracil)
Duke parë kaq shumë lloje të ilaçeve, si të zgjidhni dhe si të kombinoni me efektin më të mirë? Vicki do t'ju japë një inventar të detajuar për të parë se cilës kategori i përkisni, thjesht shkoni dhe merrni një vend!
Trajtimi i vijës së parë në kancerin kolorektal
Para marrjes së ilaçit, mjeku patjetër do të shikojë rezultatet e testit gjenetik. Nëse raporti i testit gjenetik tregon se nuk ka mutacione në gjenet RAS ose BRAF, rekomandohet kimioterapia dhe barnat e synuara kundër EGFR. Në përgjithësi rekomandohet që medikamentet e synuara kundër EGFR duhet të përdoren në vijën e parë, sepse efekti do të reduktohet shumë nëse përdoren në vijën e pasme.
Nëse efekti i këtij trajtimi nuk është i mirë, ndryshimi në një kombinim të frenuesve të kimioterapisë dhe anti-angiogjenezës, zakonisht përdoret bevacizumab.
Nëse pacienti nuk është i përshtatshëm për ilaçe anti-EGFR, atëherë përdorni drejtpërdrejt kimioterapinë të kombinuar me frenuesit anti-angiogjeneze.
Kur asnjë nga regjimet e mësipërme nuk është efektiv, një regjim tjetër i kimioterapisë dhe një tjetër frenues anti-angiogjenezë do të zëvendësohen.
Kimia e kancerit kolorektal zakonisht zgjedh kombinimin me shumë ilaçe. Mjekët kombinohen dhe përputhen sipas situatës aktuale të pacientëve. Zakonisht përdoren:
- FOLFOX (fluorouracil, folinate kalciumi, oksaliplatinë) ose FOLFIRI (fluorouracil, folinate kalciumi, irinotekan), ose e kombinuar me cetuximab (rekomandohet për pacientët me gjen të tipit të egër KRAS- / NRAS-BRAF)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab
- FOLFIRINOX (fluoruracil, folinë kalciumi, irinotekan, oksaliplatinë)
Trajtimi i linjës së dytë
Në terapinë e linjës së dytë, ne kemi frenues të ndryshëm anti-angiogjeneze për të zgjedhur.
Në vijën e parë, ne do të përdorim bevacizumab të kombinuar me kimioterapi. Nëse trajtimi nuk është efektiv, ne mund të ndryshojmë regjimin e kimioterapisë dhe të vazhdojmë të përdorim bevacizumab. Sigurisht, është gjithashtu e mundur të ndryshosh një ilaç tjetër të synuar në të njëjtën kohë me një regjim kimioterapie, të ndryshosh në abercept, ose në ramucirumab.
Trajtimi i vijës së tretë dhe prapa
Zgjedhja e opsioneve të ilaçeve të linjës së parë dhe të linjës së dytë për kancerin kolorektal është zakonisht disa ilaçe relativisht standarde të kimioterapisë dhe barnave të synuara.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some Immunotherapy, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, një ilaç oral kimioterapeutik, është një produkt i kombinuar i trifluridinës (një frenues i metabolizmit nukleozid) dhe tipiracilit (një frenues i fosforilazës së timidinës). Mjekimi është shumë i kërkuar, dhe çdo katër javë është një kurs trajtimi. Merrni ilaçet nga e hëna në të premte në javën e parë dhe javën e dytë, ndaloni ilaçet të shtunën dhe të dielën, ndaloni ilaçet në javën e tretë dhe javën e katërt dhe pastaj filloni ciklin tjetër. Gjatë kësaj periudhe, nëse pacienti nuk ka një mutacion RAS, ai mund të përdoret në kombinim me panitumumab. Premisa e këtij regjimi është që pacienti nuk ka përdorur panitumumab më parë.
Tigio
S-1 (Teggio) është gjithashtu një ilaç oral kimioterapeutik, i cili i përket klasës së derivateve të fluoruracilit. Kapsulat Og Teggio 80 mg / m2 / ditë, 2 herë në ditë, një herë pas mëngjesit dhe pas darkës, madje 14 herë Ditë, tërhiqni ilaçin për 7 ditë;
Regafini
Regefini është një ilaç oral i shënjestruar kundër angiogjenezës. Isshtë një tabletë e veshur me film ovale rozë e lehtë. Regofenib ka një efekt të mirë në trajtimin e kancerit të zorrëve dhe mund të zgjasë ndjeshëm mbijetesën e përgjithshme të pacientëve me kancer të zorrëve. Doza e rekomanduar: Doza e rekomanduar është 160 mg (4 tableta, secila përmban 40 mg rifafenib), një herë në ditë, oralisht në 21 ditët e para të çdo kursi të trajtimit dhe 28 ditë si një kurs trajtimi.
Terapia e imunitetit
If the patient finds MSI-H through genetic testing, immunotherapy may be considered. You can consider pembrolizumab only if you want to use a single drug. For patients with MSI-H colorectal cancer, pembrolizumab has a 50% chance of shrinking the tumor.
Përveç imunoterapisë me një agjent të vetëm, ju gjithashtu mund të konsideroni kombinimin e imunoterapisë së ndryshme, të tilla si përdorimi i kombinimit Nivolumab (nivolumab) dhe Ipilimumab (Ipilimumab), mundësia e tkurrjes së tumorit është 55%.
Vetëm Pembrolizumab, nivolumab i kombinuar me ipilimumab janë aprovuar nga FDA për trajtimin pasues të pacientëve me kancer kolorektal me MSI-H. Të dhënat janë relativisht të pjekura.
Larotinib
Larotinib është një frenues i fuqishëm, oral, selektiv i tropomyosin kinase që vepron në kinazat TRKB, TRKB dhe TRKC. Wasshtë aprovuar në Nëntor 2018 për deri në 17 kancere, përfshirë Kancerin Colorectal, por mutacioni i bashkimit të gjenit NTRK1 / 2/3 duhet të zbulohet, kështu që Larotinib është gjithashtu një mundësi për trajtimin pasues. Pacientët e rritur marrin 100 mg me gojë dy herë në ditë.
Efekti i trajtimit të vijës së pasme zakonisht nuk është aq i dukshëm sa trajtimi i vijës së parë dhe i vijës së dytë, por gjithashtu mund të zgjasë periudhën e mbijetesës. Prandaj, nëse mund të zgjedhim opsione të ndryshme të trajtimit back-line, ilaçe të ndryshëm përdoren në rotacion, dhe jeta mund të zgjatet gjithashtu.
Çfarë duhet të bëj nëse nuk toleroj kimioterapinë?
Përveç kësaj, duhet të merren parasysh faktorët prognostikë të pacientëve me kancer kolorektal, domethënë kushtet që do të ndikojnë në efektin e trajtimit. Faktorët kryesorë janë: metastaza e largët e qelizave kancerogjene, vendndodhja e tumorit primar, karakteristikë
mutacionet gjenike, përgjigja dhe intervali kohor i ilaçeve të mëparshme, Shkalla e dobësisë së pacientit do të ndikojë në efektin e trajtimit dhe zgjedhjen e planit të ilaçeve.
Sidomos për pacientët që janë relativisht të dobët dhe të paaftë të mbajnë efektet anësore të kimioterapisë, si të zgjedhim planin e ilaçeve?
Rekomandimet e përgjithshme janë si më poshtë:
①Terapia e vetme e synuar me ilaçe, nëse nuk ka mutacion të gjenit RAS, mund të zgjidhni cetuximab ose panitumumab
InhibFrenuesit anti-angiogenezë nuk mund të përdoren vetëm, dhe duhet të përdoren së bashku me kimioterapinë, kështu që ju mund të zgjidhni një kombinim të barnave kimioterapie me efekte anësore të vogla dhe terapi të synuar, të tilla si irinotecan + bevacizumab (ose cetuximab)
Imunoterapia e vetme me ilaçe, siç është MSI-H, zgjidhni pembrolizumab
Rishikimi kryesor
- Kanceri i zorrës së trashë duhet të testohet gjenetikisht para përdorimit. Nëse nuk mund të merrni pjesë të indeve, mund të zgjidhni gjak për provë. Në këtë kohë, ju kryesisht shikoni në gjenet NRAS, KRAS dhe BRAF.
- Zgjedhja e ilaçeve për kancerin kolorektal është zakonisht një kombinim i barnave të shumta dhe ilaçeve të kimioterapisë të kombinuara me barna të synuara.
- Pas trajtimit standard të kancerit kolorektal, ka akoma shumë ilaçe të synuara që mund të provohen. Edhe nëse efekti i trajtimit nuk është aq i mirë sa vija e parë dhe vija e dytë, ai përsëri mund të sjellë përfitime nga mbijetesa.
- Pasi trajtimet e linjës së parë dhe të linjës së dytë të jenë rezistente, rekomandohet të kryeni përsëri testime gjenetike. Nëse zbulohen mutacionet e shkrirjes MSI-H ose NTRK, mund të zgjidhet imunoterapi ose larotinib.
