Maj 2023: Terapia e qelizave T të receptorit kimerik të antigjenit (CAR) është një zhvillim inovativ në fushën e terapisë së individualizuar të kancerit. Qelizat T të vetë pacientit modifikohen gjenetikisht gjatë procesit të prodhimit për të shprehur një receptor sintetik që lidhet me një antigjen tumoral. Trupi i pacientit injektohet më pas me qeliza T CAR që janë rritur për përdorim klinik dhe janë gati për të luftuar qelizat e kancerit. Edhe pse terapia me qeliza T CAR konsiderohet si një përparim i rëndësishëm në imunoterapinë e kancerit, ajo nuk është pa të meta.
Terapia e qelizave T të receptorit kimerik të antigjenit (CAR T-cell) është një komponent themelor në trajtimin e tumoreve malinje hematologjike. Gjashtë terapi me qeliza T CAR janë miratuar aktualisht nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel dhe ciltacabtagene autoleucel-vetëm një (butcel-autoleucel) ofrohet në Kore. Në këtë studim, ne flasim për vështirësitë dhe pengesat me të cilat po përballet tani trajtimi me qeliza T CAR në Kore, të tilla si vështirësitë me aksesin e pacientit, koston dhe rimbursimin.
Në vitin 2021, shumë biznese koreane u hodhën në zhvillimin e terapive CAR-T. Individët e industrisë pohojnë se kompanitë lokale biofarmaceutike janë të ngazëllyera me miratimin lokal të terapisë CAR-T të Novartis (përbërës: tisagenlecleucel).
Duke futur receptorët kimerik të antigjenit në qelizat T imunologjike, terapia CAR-T është një lloj terapie qelizore që synon qelizat e kancerit. Nganjëherë quhet "ilaç i mrekullueshëm kundër kancerit" për shkak të shkallës së tij të jashtëzakonshme të reagimit.
Prodhimi i tij është një proces i mundimshëm që përfshin mbledhjen e qelizave T të pacientit në një spital dhe kultivimin e tyre në një strukturë që ndjek praktikat e mira të prodhimit (GMP).
Procesi i prodhimit dhe administrimit të CAR T-Cell
Tisa-cel, i vetmi produkt i licencuar komercialisht i qelizave T-CAR në Kore, është një terapi qelizore autologe e personalizuar që kërkon operacione leukafereze para dhurimit të qelizave T nga pacienti. Fabrikimi i këtyre qelizave më pas i është besuar objekteve të licencuara të prodhimit (në hemisfera të tjera). Produktet e gatshme dërgohen në spitale për infuzion të pacientit pas prodhimit dhe inspektimit të cilësisë [2]. Pacientët përballen me një pengesë të madhe për shkak të teknikës së administrimit dhe ndërlikimit të prodhimit të qelizave T CAR. Slotet e kufizuara të prodhimit mund të parandalojnë ekzekutimin e proceseve pasuese pasi prodhimi varet fuqishëm nga fuqia punëtore e prodhuesve, ndërsa ndërprerjet e zinxhirit të furnizimit ndonjëherë shkaktojnë vonesa të paparashikuara.
Mungesa e objekteve të akredituara të trajtimit të qelizave T CAR është një çështje tjetër e rëndësishme me aksesin e pacientëve. Trajtimi i qelizave T CAR tashmë konsumon shumë burime sepse kërkon një numër të madh profesionistësh shumë të aftë dhe një infrastrukturë të besueshme [3]. Ekziston nevoja për një njësi të kujdesit intensiv, një strukturë leukafereze, një ruajtje të mjaftueshme të qelizave, një njësi klinike të strukturuar me protokolle të përcaktuara për të monitoruar dhe menaxhuar pacientët që zhvillojnë probleme akute dhe një njësi klinike me zona pune të organizuara mirë. Hematologë, specialistë të përkushtuar të mjekësisë së kujdesit kritik, neurologë dhe infermierë të trajnuar kërkohen vazhdimisht për sa i përket personelit mjekësor. Ministria Koreane e Sigurisë së Ushqimit dhe Barnave duhet gjithashtu të vlerësojë të gjitha qendrat që planifikojnë të ofrojnë terapi me qeliza T CAR në përputhje me "aktin për sigurinë dhe mbështetjen për mjekësinë rigjeneruese të avancuar dhe produktet biologjike të avancuara" dhe "dekretin e zbatimit të aktit mbi sigurinë dhe mbështetjen për mjekësinë rigjeneruese të avancuar dhe produktet biologjike të avancuara” [4]. Si rezultat, Seuli është fizikisht shtëpia e shumicës së objekteve të terapisë me qeliza T CAR të Koresë, duke shtuar kufizimet tashmë ekzistuese.
Prodhimi i terapisë me qeliza T me kosto të lartë dhe CAR në Kore
Kostoja e lartë e mjekimit të zhvilluar nga kompanitë farmaceutike shumëkombëshe e bën të vështirë për pacientët koreanë aksesin e tij. Si rezultat, bizneset koreane kanë krijuar dhe lokalizuar trajtime CAR-T në një përpjekje për të adresuar këto çështje. Shumë biznese ose kanë filluar të zhvillojnë terapi CAR-T ose kanë deklaruar qëllimin e tyre për ta bërë këtë, duke përfshirë Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex dhe Vaxcell Bio.
Si kompania e parë koreane që filloi një provë klinike të trajtimit CAR-T në Kore, Curocell mori miratimin nga Ministria e Sigurisë së Ushqimit dhe Barnave në shkurt për një provë klinike të fazës 1 të CRC01, një kandidat për trajtim CAR-T.
Kompania ka përdorur teknologjinë e saj unike të njohur si "kapërceni shtypjen e imunitetit" për të zhvilluar CRC01, një terapi CD19 CAR-T që pengon shprehjen e receptorëve të pikave të kontrollit imunitar, PD-1 dhe TIGIT.
Pas rekrutimit të pacientëve me limfomë difuze me qeliza të mëdha B, të cilët kishin relapsuar ose ishin refraktare pas dy ose më shumë raundeve të kimioterapisë sistemike, kompania aktualisht po kryen provat në Qendrën Mjekësore Samsung. Kompania Curocell, e cila filloi trajtimin në prill, së fundmi nxiti pritjet duke lëshuar gjetjet paraprake të të dhënave të grupit të dozës më të ulët të fazës 1.
At101 është një kandidat për terapi CD19 CAR-T dhe Abclon kishte paraqitur aplikimin e tyre të ri hetimor për mjekim për një provë të fazës 1 në qershor. Pacientët me limfomë jo-Hodgkin të qelizave B të relapsuara ose rezistente janë popullata e synuar për kompaninë.
Megjithatë, rregullatorët ende nuk i kanë dhënë mundësi korporatës. GC Cell synon të zhvillojë trajtimin e saj CAR-T në Shtetet e Bashkuara, ndryshe nga Curocell dhe Abclon.
Nëpërmjet Novacel, ajo synon të kryejë një provë klinike për një terapi CAR-T specifike për mesotelinën. Për më tepër, kompania dëshiron të trajtojë kanceret e ngurta.
Spitalet e mëdha universitare kanë filluar të hulumtojnë terapitë CAR-T dhe po bëhen gati për të ngritur infrastrukturat përkatëse, kështu që interesi për terapitë CAR-T nuk kufizohet vetëm tek bizneset.
Objekti i parë i trajtimit të qelizave CAR-T në vend debutoi në prill në Qendrën Mjekësore Samsung. Spitali i Seulit St. Mary dhe Eutilex nënshkruan një Memorandum Mirëkuptimi në shtator për të punuar së bashku për të zhvilluar një terapi CAR-T.
Për më tepër, në fillim të këtij muaji, Ministria e Sigurisë së Ushqimit dhe Barnave dhe Ministria e Shëndetësisë dhe Mirëqenies i dhanë Spitalit Kombëtar Universitar të Seulit bekimin e tyre për një provë klinike të terapisë CAR-T për pacientët pediatrikë me leuçemi akute limfoblastike të recidivuar/refraktare.
