Trajtimi i kancerit kolorektal PD-1 / PD-L1

Colon cancer immunotherapy, rectal cancer immunotherapy, colorectal cancer immunotherapy, and colorectal cancer PD-1 / PD-L1 treatment.

Seventeen years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. With the development of genomic testing and sophisticated cancer drugs, patients diagnosed with stage IV kanceri i zorrës së trashë have more and more treatment options. Some patients can achieve clinical cure, while others can obtain more targeted Immunotherapy options through genetic testing, resulting in longer survival time. At present, the survival time of advanced kanceri kolorektal has increased from less than one year to 3 years, and 20% of patients can survive for 5 years or longer.

Në vitin 2020, cilat mundësi të reja trajtimi janë në dispozicion për pacientët me kancer kolorektal? Cilat ilaçe të reja po dalin në treg, Departamenti Mjekësor i Rrjetit Global Onkolog ka përpiluar informacionin më të fundit për referencën tuaj.

Strategjia holistike e trajtimit të ilaçeve për kancerin e përparuar të zorrës së trashë

1. Trajtimi i vijës së parë

Treatment options for advanced colorectal cancer include chemotherapy, targeted and immunotherapy. Before the treatment, genetic testing must be carried out, because the doctor will make a treatment plan based on the location of the original lesion, genetic mutations and biomarker detection.

Kimia e kancerit kolorektal zakonisht zgjedh kombinimin me shumë ilaçe. Mjekët kombinohen dhe përputhen sipas situatës aktuale të pacientit. Skema e kombinimit standard fillestar të përdorur zakonisht është si më poshtë:

1. FOLFOX (LV / 5-fluorouracil + oksaliplatinë)

2. CAPEOX (Xeloda (Kapecitabinë) + Oksaliplatinë)

3. FOLFIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotekan)

4. FOLFOXIRI (LV / 5-fluorouracil + irinotekan + oksaliplatinë)

Këto trajtime zakonisht përdoren në kombinim me Avastin® (bevacizumab) për të përmirësuar mbijetesën, veçanërisht për trajtimin e kancerit të zorrës së trashë të majtë.

Duke folur për të, ne gjithashtu duhet të kujtojmë të gjithë se plani i trajtimit dhe prognoza e tumoreve të kancerit kolorektal që ndodhin në anën e majtë (zorrës së trashë zbritëse, zorrës së trashë sigmoid, rektum) dhe anës së djathtë (zorrës së trashë në ngjitje, zorrës së trashë tërthore, cecum) janë krejtësisht të ndryshme, dhe nuk duhet ngatërruar. Pas diagnozës, të gjithë duhet të gjejnë një ekspert autoritar për të formuluar një plan trajtimi.

The specific plan for the left half of RAS / RAF wild-type patients is as follows. The recommended plan for Class I (preferred): FOLFOX / FOLFIRI ± Cetuximab Class II recommended plan: FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± Bevacizumab; FOLFOXIRI ± Bevacizumab anti-

Plani specifik për gjysmën e djathtë të pacientëve të tipit të egër RAS / RAF është si më poshtë. Niveli i rekomanduar që planifikoj (preferoj): FOLFOX / CapeOx / FOLFIRI ± bevacizumab; FOLFOXIRI ± bevacizumab. Krahasuar me FOLFIRI + Avastin, niveli i përgjithshëm i mbijetesës 5-vjeçare të FOLFOXIRI + Avastin vlerësohet të jetë dyfishuar. Regjimi i rekomanduar i klasës II: FOLFOX / FOLFIRI ± cetuximab.

2. Trajtimi i linjës së dytë

Në vijën e parë, ne do të përdorim bevacizumab të kombinuar me kimioterapi. Nëse trajtimi nuk është efektiv, ne mund të ndryshojmë regjimin e kimioterapisë dhe të vazhdojmë të përdorim bevacizumab. Sigurisht, është gjithashtu e mundur të ndryshosh një ilaç tjetër të synuar në të njëjtën kohë me një regjim kimioterapie, të ndryshosh në abercept, ose në ramucirumab.

3. Trajtimi i vijës së tretë dhe prapa

The choice of first-line and second-line drug options for colorectal cancer is usually some relatively standard chemotherapy drugs and targeted drugs. Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutic drugs that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunotherapy, such as pembrolizumab (MSI-H).

Përparimet në terapinë e saktë të synuar për kancerin kolorektal

Në versionin 2017 të udhëzimeve për trajtimin e kancerit kolorektal, rekomandimet për testimin gjenetik përfshijnë vetëm KRAS, NRAS, dMMR dhe MSI-H, dhe në udhëzimet e fundit të trajtimit në 2020, synime të reja si BRAF, HER2, NTRK, etj. Pika e sapo përfshirë, përmes testimit gjenetik, për të kuptuar më shumë informacion molekular të kancerit kolorektal, mund të na ndihmojë të gjejmë më shumë mundësi mjekimi. Shkalla mesatare e mbijetesës së pacientëve është më shumë se 3 vjet, që është një përparim i madh i sjellë nga mjekësia precize.

1. Cilat gjen duhet të testohen për pacientët me kancer kolorektal

Pas diagnozës, mjeku duhet të kryejë testimin gjenetik të secilit pacient me kancer metastatik kolorektal (mCRC) sa më shpejt të jetë e mundur për të përcaktuar nëngrupin e sëmundjes, sepse ky informacion mund të parashikojë prognozën e trajtimit, të tilla si amplifikimi i HER2 sugjeron anti-EGFR trajtimi Rezistenca ndaj ilaçeve. Gjenet e mëposhtme duhet të testohen!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

2. Synimet dhe ilaçet e synuara që aktualisht mund të trajtohen

VEGF: Bevacizumab, Apsip

VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib

EGFR: cetuximab, panitumumab

PD-1 / PDL-1: pamluzumab, nivolumab

CTLA-4: Ipilimumab

BRAF: Vimofinil, Connefini

NTRK: Larotinib

Lista e barnave të shënjestruara dhe imunoterapisë për kancerin kolorektal që janë aprovuar deri më tani brenda dhe jashtë vendit:

Indikacionet për barnat e synuara për kancerin kolorektal

Indikacionet e bevacizumab janë : metastatic colorectal cancer and advanced, metastatic or recurrent kanceri i mushkërive me qeliza jo të vogla.

Indikacionet për trastuzumab janë : HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, HER2-positive metastatic gastric adenokarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma patients.

Indikacionet për Pertuzumab janë : This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with high-risk recurrence of HER2-positive early kanceri i gjirit.

Indikacionet e Nivolumab janë : epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation negative and anaplastic limfome kinase (ALK) negative, previous disease progression or intolerable locally advanced or metastatic after receiving platinum-based chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Indikacionet e regorafenib janë : patients with previously treated metastatic colorectal cancer. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, and lapatini
b nuk janë ende në dispozicion në Kinë.

Mutacioni i gjenit EGFR

Receptori i faktorit të rritjes epidermale (EGFR) ndodh në rreth 10% të kancerit të zorrës së trashë, më së shpeshti në të majtë.

Cetuximab dhe panitumumab u miratuan zyrtarisht nga FDA në 2004 dhe 2006 për trajtimin e kancerit të përparuar të zorrës së trashë.

Emri i ilaçit: panitumumab (Vectibix)

Synimi: EGFR

Prodhuesi: Amgen (jashtë)

Indikimet: Kanceri kolorektal pozitiv EGFR, kanceri kolorektal KRAS negativ

Emri i ilaçit: Cetuximab (Erbitux)

Synimi: EGFR

Prodhuesi: Merck (jashtë)

Indications: advanced colorectal cancer, kanceri i kokës dhe qafës

Mutacioni i gjenit BRAF V600E

7-10% e pacientëve me kancer të zorrës së trashë kanë mutacion BRAF V600E. Mutacioni BRAF V600E është një mutacion aktivizues i BRAF dhe është varianti me përqindjen më të lartë të BRAF.

Ka karakteristika unike klinike:

Kryesisht shfaqet në zorrën e trashë të djathtë;

Përqindja e dMMR është e lartë, duke arritur në 20%;

Prognoza e dobët e mutacionit BRAF V600E;

Modaliteti atipik i transferimit;

Pacientët me gjenet mutante BRAF zakonisht kanë një prognozë të dobët dhe disa ilaçe të reja të sakta kundër kancerit janë treguar se dyfishojnë kohën e mbijetesës.

Studimi zbuloi se FOLFOXIRI + bevacizumab mund të bëhet trajtimi më i mirë për pacientët me mutacione BRAF.

Udhëzimet e NCCN për versionin V2 2019 rekomandojnë trajtimin e linjës së dytë të kancerit kolorektal metastatik për BRAF V600E:

Verofenib + irinotekan + cetuximab / panitumumab

Dabarafenib + Trametinib + Cetuximab / Panitumumab

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

The good news is that in the face of such a dangerous BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer, on April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, Cornefinil) and Erbitux® (cetuximab) , Cetuximab) combined drug regimen (Braftovi second drug regimen), used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) carrying BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Braftovi second drug regimen the first targeted therapy approved by the FDA for patients with mCRC carrying BRAF mutations.

Mutacioni i gjenit Kras

Kanceri i zorrës së trashë i tipit të egër KRAS është trajtimi i rreshtit të parë të zgjedhur për kimioterapinë e kombinuar në shënjestër, kështu që çfarë lloj opsioni të kimioterapisë për të zgjedhur?

Ndërsa zgjidhni një ilaç të caktuar në shënjestër, rekomandohet të zgjidhni një regjim kimioterapie me një OS më të gjatë, domethënë cetuximab duhet të kombinohet me FOLFOX, dhe bevacizumab duhet të kombinohet me FOLFIRI. Zgjedhja specifike e planit duhet të kombinohet me analizat specifike klinike:

Nëse ka shpresë për shërim, cetuximab i kombinuar me kimioterapi përgjithësisht preferohet, sepse efikasiteti i fundit objektiv i cetuximab është më i lartë se bevacizumab;

Për pacientët me sëmundje të avancuar të pashërueshme, bevacizumab i kombinuar me kimioterapi mund të përdoret si vija e parë, e ndjekur nga cetuximab ose panitumumab.

Pacientët me kancer metastatik të zorrës së trashë duhet të testohen për statusin e mutacionit RAS përfshirë KRAS dhe NRAS. Të paktën duhet të përcaktohet statusi i KRAS exon 2.

Nëse kushtet e lejojnë, statusi i mutacionit KRAS exon 2 dhe NRAS duhet të sqarohen.

Bevacizumab i kombinuar me kimioterapinë me dy barna mund të sjellë përfitime PFS (mbijetesë mesatare pa progresion) dhe OS (mbijetesë e përgjithshme) për pacientët me mutacione KRAS.

Për pacientët me mutacione RAS, përdorimi i cetuximab mund të ketë një ndikim negativ në efikasitetin e përgjithshëm.

Pacientët me mutacione KRAS ose mutacione NRAS nuk duhet të përdorin cetuximab ose panitumumab.

Amplifikimi HER2

Amplifikimi ose mbishprehja e HER2 u gjet në 2% deri në 6% të pacientëve me kancer të zorrës së trashë të përparuar ose metastatik.

Pertuzumab and trastuzumab combine with different HER2 domains to produce synergistic inhibition on tumor qelizat.

My Pathway is the first clinical study to explore the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab therapy in patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy-Pertuzumab + Trastuzumab is well tolerated, or may be used as a treatment plan for patients with HER2 amplified metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 terapi e synuar may benefit patients.

Mutacioni i shkrirjes së gjenit NTRK

Rreth 1 deri në 5% të pacientëve me kancer të zorrës së trashë zhvillojnë bashkim NTRK dhe rekomandohet testimi i NGS.

From January 23 to January 25, 2020, the American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Tumor Symposium (ASCO-GI) specifically analyzed the clinical drug effects of patients with gastrointestinal tumors carrying NTRK fusion protein.

Rezultatet e testit treguan se shkalla e përgjithshme e faljes së nëngrupit të kancerit gastrointestinal ishte 43%, dhe shkalla e përgjithshme e faljes së pacientëve me kancer të zorrës së trashë ishte 50%. Kohëzgjatja e përgjigjes ndryshon shumë, nga 3.5 muaj në më shumë se 14.7 muaj.

After a median follow-up period of 19 months, the median overall survival time was up to 33.4 months, nearly three years. The one-year overall survival rate (OS) is 69%. At the time of the data cutoff, four colon cancer patients and one pancreatic cancer patient were still alive and their condition did not deteriorate. And the safety and tolerability of larotinib is good. Most adverse reactions are grade 1 or 2.

Një grua 75-vjeçare me kancer metastatik kolorektal (CRC) është shumë me fat:

Tumori primar i zorrës së trashë.

Kanceri peritoneal.

Metastaza e mëlçisë.

Entratinib 1600mg / m 2 merre me gojë një herë në javë një herë në javë për 4 ditë rresht (dmth. 4 ditë / 3 ditë pushim), çdo 28 ditë për tre javë rresht. Pas tetë javësh trajtimi, lezioni u ul ndjeshëm.

Imunoterapia e kancerit kolorektal dhe inventari i ri i përparimit

Rendi prognostik: Lloji i egër MSI-H dhe BRAF> mutanti MSI-H dhe BRAF> lloji i egër MSS dhe BRAF> mutacioni MSS dhe BRAF.

1. MSI-H / dMMR kanceri kolorektal metastatik

Paqëndrueshmëria e lartë e mikrosatelitit (MSI-H) është një faktor i mirë prognostik, dhe shkalla e mutacionit të BRAF në kancerin kolorektal MSI-H është rreth 50%.

Frenuesit imunë të pikave të kontrollit janë një trajtim efektiv për MSI-H. Frenuesit e pikave të kontrollit imunitar të zbatueshëm aktualisht për pacientët me mCRC të tipit MSI-H përfshijnë pembrolizumab, nivolumab dhe ipilimumab.

Kombinimi Nivolumab / Ipilimumab tregon aktivitet të fortë në trajtimin e linjës së parë

Kombinimi i vijës së parë të nivolumab (Opdivo) dhe ipilimumab (Yervoy) ka treguar një përfitim të fortë dhe afatgjatë klinik në pacientët me kancer kolorektal metastatik (mCRC), dhe tumori i tij është paqëndrueshmëria mikroselitare (MSI-H) / riparimi i mospërputhjes (dMMR) -a FACP Heinz-Josef Lenz, MD, tha se njerëzit me një histori të dobët të prognozës.

Në provën Faza II CheckMate-142, studiuesit ekzaminuan sigurinë dhe efikasitetin e nivolumab plus dozë të ulët ipilimumab si trajtim i vijës së parë për pacientët me MSI-H / dMMR mCRC (n = 45). Rezultatet e mëparshme të paraqitura në konferencën ESMO 2018 treguan se shkalla e përgjithshme e përgjigjes (ORR) e 45 pacientëve ishte 60%, dhe shkalla e kontrollit të sëmundjes ishte 84%. Në Takimin Vjetor ASCO të vitit 2019, u njoftua azhurnimi klinik i provës. Në një kohë mesatare të ndjekjes prej 19.9 muajsh, raporti i ORR ndaj kombinimit i vlerësuar nga hetuesi u rrit në 64%, dhe 84% e pacientëve kishin kontroll të sëmundjes për ≥12 javë.

2. Kanceri kolorektal i MSS

Përparim i ri në kancerin kolorektal të MSS: regorafen
ib (Stivarga) + nivolumab

Për një pacient me sëmundje të stabilizimit mikroselitor (MSS), rreth 53 pacientë morën [terapi të kombinuar] dhe arritën një përgjigje të lartë prej 40%, e cila është e padëgjuar në këtë pjesë të pacientëve rezistentë.

Ka të dhëna të vazhdueshme që sugjerojnë se terapia anti-VEGF mund të ketë një efekt sinergjik me bllokadën e PD-1. Tani, kjo është hera e parë në mesin e popullatës së MSS. Duke kombinuar këto dy strategji trajtimi, ne kemi parë rezultate shumë mbresëlënëse. Prandaj, duke kombinuar strategjitë anti-VEGF me shtypjen e pikave të imunitetit, pacientët me sëmundje MSS do të kenë përfitime më të mëdha mbijetese.

Përfundimi i artikullit

Në epokën e terapisë së synuar, çdo pacient me kancer kolorektal duhet të kalojë zbulimin MSI, analizën e mutacionit të RAS dhe BRAF, dhe të kryejë amplifikimin HER2, NTRK dhe zbulimin e gjeneve të tjera sa më shumë që të jetë e mundur. Testimi gjenetik (NGS) do të përfshihet në standardin e madh të ekzaminimit fillestar për shumicën e pacientëve. Tani pacientët vendas mund të testohen përmes Rrjetit Global Onkolog.

Ne jetojmë në revolucionin molekular të trajtimit të kancerit kolorektal. Ne kemi mësuar shumë rreth gjenetikës molekulare të kancerit të zorrës së trashë dhe si ta përkthejmë atë në vendimet e trajtimit klinik. Do të ketë më shumë në të ardhmen. Sa i përket progresit të fundit të kërkimit dhe planit më të mirë të ilaçeve për kancerin kolorektal, vetëm ekspertët kryesorë të kancerit brenda dhe jashtë vendit kanë përvojë të pasur klinike. Pacientët me kancer kolorektal mund të aplikojnë për konsultë me ekspertë autoritativë përmes Rrjetit Global Onkolog për të marrë planin më të mirë të trajtimit.