Kanceri kolorektal është një nga tumoret malinje më të zakonshme. Në Kinë, incidenca e kancerit kolorektal renditet respektivisht në vendin e 4-të dhe të 3-të tek meshkujt dhe femrat. Duke hyrë në një gjendje të avancuar të sëmundjes, strategjia e trajtimit për këta pacientë është trajtimi gjithëpërfshirës i bazuar në kimioterapi. Krahasuar me trajtimin më të mirë mbështetës, ai mund të zgjasë ndjeshëm periudhën e mbijetesës dhe të përmirësojë cilësinë e jetës. Në dy vitet e fundit, me thellimin e kërkimit të synimit molekular të kancerit, efikasiteti i barnave të synuara po bëhet gjithnjë e më i mirë dhe efektet anësore janë të vogla, në mënyrë që klinicistët dhe pacientët të kenë më shumë mundësi trajtimi. Le t'i hedhim një vështrim kolorektalit Cilat janë opsionet aktuale të mjekimit për kancerin?
Plani i trajtimit të kancerit kolorektal
(1) It is recommended to detect the gene status of tumor K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Pacientëve me më shumë se kimioterapi të linjës së tretë rekomandohet të provojnë barna të synuara ose të marrin pjesë në provat klinike. Për pacientët që nuk përdorin barna të synuara në terapinë e linjës së parë dhe të dytë, irinotecani i kombinuar me terapinë e synuar të barnave gjithashtu mund të merret parasysh.
(4) Regofinil ose provat klinike rekomandohen për pacientët që kanë dështuar në trajtimin e sistemit të vijës së tretë dhe mbi standardin. Për pacientët që nuk përdorin ilaçe të shënjestruara në trajtimin e vijës së parë dhe të dytë, irinotekani i kombinuar me cetuximab (rekomandohet për gjenet e tipit të egër K-ras, N-ras, BRAF) gjithashtu mund të merren parasysh.
(5) Për pacientët të cilët nuk mund të tolerojnë kimioterapinë e kombinuar, rekomandohet skema fluorouracil + folinat e kalciumit ose ilaç i vetëm kapecitabinë ose ilaçe të kombinuara. Pacientët me kancer të zorrës së trashë të përparuar të cilët nuk janë të përshtatshëm për regjimin fluorouracil + leucovorin të kalciumit mund të marrin në konsideratë trajtimin me një agjent të vetëm me raltrekson.
(6) Pacientët sëmundja e të cilëve është e qëndrueshme pas 4 deri në 6 muaj të trajtimit paliativ, por ende nuk kanë asnjë shans për heqjen e R0 mund të marrin në konsideratë hyrjen në trajtimin e mirëmbajtjes (të tilla si përdorimi i fluorouracil më pak toksike + leucovorin kalciumi, ose ilaç i vetëm me kapecitabinë, i cili synon trajtimin, ose pezulloj trajtimin e sistemit sistemik) për të zvogëluar toksicitetin e kimioterapisë së kombinuar.
(7) Për pacientët me mutacion të gjenit BRAF V600E, nëse gjendja e përgjithshme është më e mirë, mund të konsiderohet FOLFOXIRI ose terapi e vijës së parë e kombinuar me bevacizumab.
(8) Nëse gjendja e përgjithshme ose funksioni i organit është shumë i dobët në pacientët e përparuar, rekomandohet trajtimi më i mirë mbështetës.
(9) Nëse metastaza është e kufizuar në mëlçi dhe / ose mushkëri, referojuni parimeve të trajtimit të metastazës së mëlçisë dhe metastazës së mushkërive.
(10) Për pacientët me përsëritje lokale të kancerit kolorektal, rekomandohet një vlerësim multidisiplinar për të përcaktuar nëse ata kanë mundësinë për t'u resektuar ose radioterapi përsëri. Nëse është i përshtatshëm vetëm për kimioterapi, adoptohen parimet e mësipërme të trajtimit me ilaçe për pacientët e avancuar.
Zgjedhja e kimioterapisë për pacientët me kancer kolorektal
Barnat e kimioterapisë që përdoren aktualisht për të trajtuar kancerin e përparuar të zorrës së trashë përfshijnë: fluorouracil (përfshirë oral)
Kapecitabina), oksaliplatina dhe irinotekani.
Një
Terapia e induksionit
1. Plani me tre ilaçe
FOLFOXIRI [23]: irinotekan 165 mg / m2, infuzion intravenoz, d1; oksaliplatina 85 mg / m2, infuzion intravenoz, d1; LV 400 mg / m2, infuzion intravenoz, d1; 5-FU 1 600 mg / (m2 · d) d 2 d infuzion i vazhdueshëm intravenoz (gjithsej 3 200 mg / m2, infuzion për 48 orë), duke filluar nga dita e parë. Përsëriteni çdo 2 javë.
2. Regjimi i dyfishtë i ilaçeve
(1) Programet e bazuara në oksaliplatin, si FOLFOX dhe CapeOx, shohin trajtimin ndihmës të kancerit të zorrës së trashë.
(2) Regjimi i bazuar në Irinotekan: FOLFIRI: irinotekan 180 mg / m2, infuzion intravenoz për 2 orë, d1; LV 400 mg / m2, infuzion intravenoz për 2 orë, d1; 5-FU 400 mg / m2, injeksion intravenoz i bolusit, d1, pastaj 2 400 mg / m2, infuzion i vazhdueshëm intravenoz për 46 deri në 48 orë. Përsëriteni çdo 2 javë.
3. Regjimi i vetëm i ilaçeve
Nëse pacienti nuk mund të tolerojë trajtim fillestar të fortë, infuzion 5-FU / LV ose kapecitabinë (shih terapinë ndihmëse për detaje specifike) ose irinotekan me një agjent të vetëm (125 mg / m2 irinotekan, infuzion intravenoz 30 ~ 90 minuta, d1, d8, përsëritet çdo 3 javë; ose irinotekan 300-350 mg / m2, infuzion intravenoz 30-90 minuta, d1, përsëritet çdo 3 javë). Ose irinotekan 180 mg / m2, infuzion intravenoz për 2 orë, d1, përsëritet çdo 2 javë.
Pas trajtimit të mësipërm, nëse gjendja e përgjithshme e pacientit nuk është përmirësuar, duhet të jepet trajtimi më i mirë mbështetës.
dy
Trajtimi i mirëmbajtjes
Gjyqi OPTIMOX1 tregoi se te pacientët me kancer metastatik kolorektal që marrin FOLFOX si trajtim të vijës së parë, përdorimi me ndërprerje i strategjisë “ndalo dhe shko” të oksaliplatinës mund të zvogëlojë neurotoksicitetin, por nuk ndikon në Mbijetesë [26]. Prandaj, pas 3 deri në 6 muaj kimioterapi të kombinuar me agjent të dyfishtë, të tilla si sëmundja CR / PR / SD, oksaliplatina ose irinotekani me reaksione anësore më të mëdha mund të ndërpriten dhe trajtimet e tjera të mirëmbajtjes së ilaçeve në regjim vazhdojnë. Derisa tumori të përparojë, mbijetesa pa progresion mund të zgjatet, por përfitimi i përgjithshëm i mbijetesës nuk është i dukshëm.
Tre
Opsionet e dytë, të tretë dhe pasuese të kimioterapisë
Zgjedhja e kimioterapisë së linjës së dytë varet nga plani i trajtimit të linjës së parë. Programet e bazuara në oksaliplatinë dhe në bazë të irinotekanit mund të jenë linja e parë dhe e dytë e njëri-tjetrit. Sipas gjendjes fizike të pacientit, zgjidhni një ilaç të vetëm ose një plan trajtimi të kombinuar.
Pacientët me më shumë se kimioterapi të linjës së tretë rekomandohet të provojnë barna të synuara ose të marrin pjesë në provat klinike. Për pacientët që nuk përdorin ilaçe të shënjestruara në terapinë e vijës së parë dhe të dytë, irinotekani i kombinuar me terapi të synuar të ilaçeve gjithashtu mund të merret parasysh.
Trajtimi i synuar për kancerin e zorrës së trashë
Lista e shënjestruar dhe Immunotherapy ilaçe për kancerin kolorektal që janë aprovuar deri më tani brenda dhe jashtë vendit.
1. Bevacizumab
Emri i zakonshëm: Një Wei Ting
Emri anglisht: Avastin
Emri i strukturës molekulare: Bevacizumab
Indikacionet kryesore: kanceri kolorektal
Origjina: Roche
Bevacizumab (Avastin®) është një antitrup monoklonal i humanizuar rekombinant. Wasshtë aprovuar nga FDA më 26 Shkurt 2004 dhe ishte ilaçi i parë i aprovuar në Shtetet e Bashkuara për të shtypur angiogjenezën e tumorit.
Efektiviteti i bevacizumab si një agjent i vetëm është i ulët, dhe zakonisht rekomandohet të përdoret në kombinim me kimioterapinë.
Regjimi i kombinuar i kimioterapisë: IFL, FOLFIRI, FOLFOX dhe CapeOX; dozat e përdorura: 5 mg / kg (regjimi 2-javor) dhe 7.5 mg / kg (regjimi 3-javor).
Kombinimi i IFL dhe bevacizumab në trajtimin e kancerit kolorektal të avancuar rrit OS nga 15.6 muaj në 20.3 muaj (studimi AVF2107).
Bevacizumab i kombinuar me regjimin FOLFIRI si trajtim i linjës së parë, shkalla efektive ishte 58.7%, PFS ishte 10.3 muaj (studim FIRE3).
Bevacizumab i kombinuar me FOLFOX ose FOLFIRI si trajtim i rreshtit të parë, PFS arriti 11.3 muaj, OS arriti 31.2 muaj (studim CALGB80405).
2. Cetuximab
Emri i zakonshëm: Erbitux
Emri anglisht: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
Emri i strukturës molekulare: Cetuximab
Indikacionet kryesore: kanceri kolorektal
Vendi i origjinës: Merkelion, Gjermani
Para trajtimit me cetuximab, gjeni RAS duhet të testohet para se të gjithë pacientët e tipit të egër të përdorin cetuximab. Shkalla efektive e cetuximab është vetëm rreth 20% dhe zakonisht rekomandohet të përdoret në kombinim me kimioterapinë.
FOLFIRI dhe FOLFOX; dozimi: 400mg / m2 250mg / m2 në javë pas dozës së parë.
Në pacientët e tipit të egër RAS, cetuximab i kombinuar me regjimin FOLFIRI ose regjimin FOLFOX sjell PFS dhe OS dukshëm më të gjatë sesa vetëm kimioterapia.
3. Regafini
Emri i zakonshëm: Baivango
Emri anglisht: regorafenib
Emri i strukturës molekulare: Regefenib
Indikacionet kryesore: kanceri metastatik i zorrës së trashë
Vendi i Origjinës: Bayer Corporation
Njerëzit e zbatueshëm: Në shtator 2012, Regefini u miratua nga FDA për të trajtuar kancerin e avancuar të zorrës së trashë. Në maj 2017, CFDA e Kinës ka miratuar gjithashtu regorafenib për trajtimin e kimioterapisë me bazë fluorouracil, oksaliplatinë dhe irinotekan dhe terapi anti-VEGF 1. Terapia anti-EGFR (tip i egër RAS) pacientë me kancer kolorektal metastatik (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Emri i zakonshëm: Viktibi
Emri anglisht: Erbitux cetuximab
Emri i strukturës molekulare: panitumumab
Indikacionet kryesore: kanceri metastatik i zorrës së trashë
Vendi i Origjinës: Amgen Amerikan
Ilaçet për trajtimin e kancerit kolorektal Vectibix (panitumumab) dhe panitumumab janë antitrupat e parë monoklonal plotësisht të humanizuar që synojnë receptorin e faktorit të rritjes epidermale (EGFR). Në korrik 2005, Panitumumab mori miratimin e shpejtë të FDA. Në fund të vitit 2005, Amgen dhe partneri i saj Abgenix së bashku paraqitën një kërkesë për licencë për këtë produkt në FDA për trajtimin e kancerit kolorektal metastatik pas dështimit të kimioterapisë.
5. Ziv-aflibercept (Abercept)
Emri anglisht: Zaltrap (ziv-aflibercept për tretësirë për infuzion)
Emri i strukturës molekulare: Abecip
Indikacionet kryesore: kanceri metastatik i zorrës së trashë
Origjina: Sanofi
Abecip u aprovua nga FDA amerikane për trajtimin e kancerit të përparuar të zorrës së trashë në 2012. isshtë një ilaç proteina kimerik që kufizon furnizimin e lëndëve ushqyese të tumorit duke penguar faktorin e rritjes endoteliale vaskulare të njeriut VEGF, duke penguar kështu përhapjen e tumorit.
Aflibercept lidhet me VEGF që qarkullon në trup dhe vepron si një "grackë VEGF". Prandaj, ato pengojnë përkatësisht aktivitetin e nëntipeve të faktorit të rritjes endoteliale vaskulare VEGF-A dhe VEGF-B dhe faktorit të rritjes placentare (PGF), dhe pengojnë rritjen e enëve të reja të gjakut në cistet korionike ose tumoret. Mund të thuhet se qëllimi i Aflibercept është të "urisë" indet tumorale.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Emri anglisht: ramucirumab
Emri i strukturës molekulare: Remolumumab
Indikacionet kryesore: kanceri kolorektal
Origjina: Eli Lilly dhe Company
Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung kanceri.
Ndërsa indi i tumorit zmadhohet, ai do t’i nënshtrohet procesit të angiogjenezës, domethënë, formimit të enëve të reja të gjakut rreth indit të tumorit për të transportuar lëndët ushqyese në qelizat tumorale. Prandaj, frenimi i këtij procesi mund të pengojë përhapjen e shumicës së tumoreve.
Cyramza është një ilaç antitrupi monoklonal, i cili kryesisht pengon formimin e enëve të reja të gjakut përreth tumorit dhe pengon furnizimin e lëndëve ushqyese me tumorin duke u lidhur me receptorin e faktorit të rritjes endoteliale vaskulare (VEGFR2), duke penguar kështu përhapjen e tumorit.
7. Fruquintinib
Emri i produktit: Aiyoute
Simptomat e zbatueshme: Miratuar në Kinë më 5 shtator për trajtimin e kimioterapisë së mëparshme të bazuar në fluorouracil, oksaliplatinë dhe irinotekan, si dhe trajtim të mëparshëm ose të papërshtatshëm me faktorin e rritjes endoteliale anti-vaskulare (VEGF) 1. Pacientët me CRC metastatike të trajtuar me anti- receptori i faktorit të rritjes epidermale (EGFR) (lloji i egër RAS).
7.opdivo
Emri anglisht: nivolumab
Emri i strukturës molekulare: nivolumab
Indikacionet kryesore: kanceri kolorektal
Vendi i origjinës: Bristol-Myers Squibb
Kërkim dhe zhvillim i përbashkët Ono dhe Bristol Myers Squibb (BMS), në korrik 2014 nga miratimi i Agjencisë Japoneze të Pajisjeve Farmaceutike dhe Mjekësore (PMDA), Dhjetor 2014 nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) Miratuar, miratuar nga Agjencia Evropiane e Barnave ( EMA) në qershor 2015, miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave të Kinës (CFDA) për marketing në qershor 2018, dhe shitur nga Ono Pharmaceuticals në Japoni, Bristol-Myers Squibb në Shtetet e Bashkuara, Shitet në Evropë dhe Kinë nën markën emri Odivo®.
Progresi i fundit i trajtimit të kancerit kolorektal
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 është një medikament kimioterapeutik oral i përbërë nga analogu nukleozid antitumor FTD (trifluorothymidine, trifluridine) dhe frenuesi i timidinës fosforilazës TPI.
MPFS i grupit TT-B të trajtuar me TAS102 + bevacizumab ishte 9.2 muaj, i cili ishte dukshëm më i lartë se 7.8 muajt e grupit të trajtuar tradicionalisht kapecitabinë + bevacizumab CB. Mbijetesa pa progres. Pritet të bëhet një opsion i ri i trajtimit të linjës së parë për pacientë të tillë.
2) Cilat janë përfitimet e terapisë së përparimit në kombinimin me tre ilaçe?
Kombinimi i encorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
Të dhënat e fundit të paraqitura në Kongresin Botëror të Kancerit gastrointestinal 2018 tregojnë se kombinimi me tre ilaçe jo vetëm që ka një shkallë të lartë përgjigje, por gjithashtu ka një PFS dhe OS të gjatë. Kjo është arsyeja pse provat janë duke u zhvilluar në terapinë e linjës së parë. Interesante, kjo treshe nuk përmban ilaçe citotoksike të synuara. Kjo tregon se mund të identifikojë në mënyrë inteligjente molekulat e tumorit dhe të prodhojë efekte të konsiderueshme klinike pa gjeneruar shumë toksicitet.
3) Cili është progresi i imunoterapisë?
Për tumoret MSI-H, kombinimi i nivolumab dhe ipilimumab ka mundësinë për të marrë trajtim të rreshtit të parë, sepse të dhënat e efikasitetit duken shumë bindëse.
Për tumoret stabile mikroselitare, duhet të kombinojmë imunoterapinë me kimioterapinë standarde-FOLFOX / bevacizumab në kombinim me nivolumab.
