2022 mars: Enët e gjakut supozohet të sillen si pemë, duke derdhur oksigjen në inde në mënyrë që ato të lulëzojnë dhe qelizat imune të pastrojnë infeksionet. Pylli, nga ana tjetër, mund të shkojë keq në tumore. Anijet zgjerohen me shpejtësi dhe fryhen dhe përdridhen në kënde të mprehta, duke e bërë të vështirë dallimin midis venave dhe arterieve. Fillon t'i ngjajë një dyshemeje rrënjore të gërvishtur dhe jo me një pyll. Një mjek e përshkroi atë si "një labirint kaotik".
Kaosi është një virtyt për kancerin. Ky dysheme me rrënjë mbron tumoret e ngurta nga qelizat imune dhe ka penguar përpjekjet më të mëdha të shkencëtarëve të mjekësisë në vitet e fundit për të krijuar ilaçe që do të stimulonin sistemin imunitar dhe do ta drejtonin atë drejt tumoreve.
Studiuesit në Universitetin e Pensilvanisë, nga ana tjetër, besojnë se mund të kenë zbuluar një ilaç, një mjet për të riformuar arteriet e gjakut. Ekspertët besojnë se nëse funksionon, mund të hapë rrugën për trajtimet CAR-T që synojnë tumoret e ngurta, si dhe të përmirësojë efikasitetin e teknikave më tradicionale si rrezatimi dhe kimioterapia.
"Është një strategji mjaft inovative dhe ndoshta thelbësore," tha Patrick Wen, një neuro-onkolog Dana-Farber i cili nuk ishte i përfshirë në studim. “Ata bënë një punë të shkëlqyer. Kjo është një qasje e re për të përmirësuar imunoterapia.”
Avastin, një antitrup anti-VEGF që u bë një sukses i madh, ka dështuar vazhdimisht në rritjen e mbijetesës në një sërë kanceresh.
Shkencëtarët do të duhet të gërmojnë më thellë në këtë temë. Fan demonstroi se një proces i njohur si "transformimi i qelizave endoteliale" është pjesë e problemit në dy botime të botuara në 2018. Qelizat që rreshtojnë arteriet e gjakut rreth tumorit zhvillojnë cilësi të ngjashme me qelizat burimore, duke i lejuar ato të shumohen dhe zgjerohen në të njëjtën kohë vlerësohen si qeliza staminale.
Fan i tha Endpoints, "Ka një riprogramim gjenetik." “Ata do të bëhen shumë më agresivë.”
Megjithatë, si ndodhi ai riprogramim? Fan arsyetoi se nëse mund të përcaktonte shtegun, atëherë mund të krijonte një teknikë për ta bllokuar atë. Ai filloi duke eliminuar kinazat, të cilat janë motorë qelizorë që mund të nxisin ndryshimin epigjenetik, ose "riprogramimin" në qelizat endoteliale të izoluara nga pacientët me glioblastoma, një lloj kanceri agresiv i trurit. Nga 518, 35 iu shmangën metamorfozës, me PAK4 që performoi jashtëzakonisht mirë.
Studiuesit më pas vendosën tumore te minjtë, disa prej të cilëve kishin PAK4 dhe të tjerëve iu hoq kinaza gjenetikisht: 80% e minjve me mungesë PAK4 jetuan për 60 ditë, ndërsa të gjithë minjtë e tipit të egër vdiqën pas 40 ditësh. Sipas studimit të Fan, qelizat T pushtuan më lehtë tumoret në minjtë me mungesë PAK4.
Ishte një zbulim me fat: një dekadë më parë, kur frenuesit e kinazës ishin në bujë, kompanitë e barnave kishin krijuar shumë frenues PAK. Shumë prej tyre ishin braktisur, por Karyopharm kohët e fundit kishte hyrë në Fazën I me një frenues PAK4.
Për të përcaktuar nëse zhvilluesit e drogës mund të përfitonin nga ky zbulim, Fan dhe kolegët e tij përdorën qelizat T nga minjtë dhe krijuan një CAR-T trajtim për të sulmuar kancerin.
Minjve iu dhanë tre regjime të ndryshme. Për shkak se terapia CAR-T nuk ishte në gjendje të arrinte tumorin përmes arterieve, ajo nuk ishte në gjendje të zvogëlonte vetë madhësinë e tumorit. Në vetvete, mjekimi Karyopharm nuk pati asnjë efekt. Megjithatë, pas pesë ditësh, ata ishin në gjendje të zvogëlojnë madhësinë e tumorit me 80%. Gjetjet u publikuan në Nature Cancer këtë javë.
Fan vërejti: "Është një rezultat vërtet i jashtëzakonshëm." "Unë besoj se jemi dëshmitarë të diçkaje mjaft të jashtëzakonshme."
Natyrisht, kjo është vetëm tek minjtë, por Fan tashmë ka gjetur prova thelbësore për pjesëmarrjen e PAK4 në kancer. Ndërsa Fan ishte ende duke punuar në eksperimentin e tij, një botim nga ekipi i Antoni Ribas në UCLA u botua në Nature Cancer në dhjetor, duke demonstruar se frenuesit PAK4 mund të ndihmojnë qelizat T të infiltrojnë rreth tumoreve të ngurtë të ndryshëm. Ata demonstruan te minjtë se i njëjti frenues Karyopharm mund të përmirësojë efektet e frenuesve PD-1, duke lejuar qelizat T të aktivizuara të arrijnë tumoret në mënyrë më efektive.
