Miratimet dhe disponueshmëria e terapisë CAR T-Cell

korrik 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA ka aprovuar dy terapi CAR-T

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and limfome, Respektivisht.

Këto trajtime janë treguar për të nxitur përgjigje të konsiderueshme - madje edhe pacientë të avancuar me kancer që mbijetojnë vetëm disa muaj mund të çrrënjosen plotësisht, dhe në disa raste reagojnë fuqimisht për muaj apo edhe vite.

Për shembull, Emily, një vajzë leuçemie, është shëruar me sukses nga terapia e qelizave CAR-T për 7 vjet. Ajo është bërë gjithashtu zëdhënëse e kësaj terapie epike dhe është regjistruar në histori.

Mrekullia e terapisë me qeliza T CAR

EMILY - LEUKEMIA VAJZA 2019

Dr. CARL JUNE – DEVELOPER OF CAR T-CELL THERAPY

Çfarë është terapia me qeliza CAR T?

Kjo terapi izolon qelizat T imune nga pacientët dhe i inxhinierizon gjenetikisht këto qeliza in vitro, duke i ngarkuar ato me "receptorë të antigjenit kimerik" (CAR) që njohin antigjenet sipërfaqësore të qelizave kancerogjene. Më pas, këto qeliza të modifikuara pësojnë një zgjerim të gjerë në laborator përpara se të futen përsëri te pacienti. Atje, ata ishin si një ushtri e stërvitur mirë e pajisur me armët e fundit për të filluar një sulm të pamëshirshëm ndaj qelizave kancerogjene.

Qafa e shisheve të teknologjisë CAR-T në tumoret e ngurta

However, the reason why it is effective in hematoma is because the tumor cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for myeloma e shumefishte (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Prandaj, qelizat CAR-T nuk kanë qenë klinikisht efektive në trajtimin e tumoreve të ngurta. Komuniteti mjekësor gjithmonë ka shpresuar që qelizat T CAR mund të zhvillojnë synime të reja specifike për tumore më të forta.

Përparim në terapinë CAR-T kundër tumoreve të ngurta

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Synimet tipike të antigjenit përfshijnë:

Mesothelin, used to treat Mesothelioma, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for kanceri i prostatës, etj;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, kanceri pankreatik, Etj

01 Mesothelin CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, kanceri ovarian and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct adenokarcinoma were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Prandaj, kjo terapi e re është biologjikisht aktive në pacientët me kancer të pankreasit dhe ky studim është akoma në prova klinike (NCT03323944).

02 - B7-H3 "Pan kancer" CAR-T

Ekipi i profesorit Majzner nga Stanford Medical College ka zhvilluar një gjeneratë të re të terapisë CAR-T për tumoret e ngurta. Kjo e veçantë Terapia e qelizave T me CAR është përshëndetur si një nga terapitë më premtuese sepse synon një B7-H3, një nivel i lartë i antigjenit i pranishëm në shumë tumore të ngurta, përfshirë disa kancere të fëmijërisë.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastoma, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Më pas, Profesor Majzner dhe ekipi i tij formuan një gjeneratë të re të qelizave CAR-T-B7-H3 CAR-T përmes teknologjisë së redaktimit të gjeneve.

Menjëherë më pas, studiuesit mezi prisnin të fillonin eksperimentin mbi minjtë. Ata transplantuan qelizat tumorale njerëzore në minj për të formuar modele të shumta të miut të kancerit të fëmijërisë. Këto modele të miut u dhanë B7-H3 Terapia e qelizave T me CAR respektivisht dhe grupi i kontrollit CD-19 CAR-T.

Të gjithë u shtangën! Profesor Majzner tha: "Tumori sapo është zhdukur."

03, claudin18.2 CAR-T

Në dy vitet e fundit, tumoret e ngurta në vendin tonë kanë arritur arritje të njohura në të gjithë botën, dhe tumorin e parë të ngurtë në botë Terapia CAR-T shënjestrimi i Claudin 18.2 është zhvilluar.

Claudin18.2 (CLDN18.2) është një proteinë membranore specifike për stomakun dhe konsiderohet një objektiv potencial terapeutik për kancerin e stomakut dhe llojet e tjera të kancerit. Bazuar në këtë, studiuesit kinezë kanë zhvilluar qelizat e para CAR-T në botë kundër Claudin 18.2.

Në Konferencën Vjetore ASCO të vitit 2019, azhurnimet e të dhënave klinike të qelizave T CAR-Claudin 18.2 për kancerin e stomakut / pankreasit treguan se qelizat e synuara të klaudinës 18.2 CAR T ishin përdorur për të trajtuar 12 raste të adenokarcinomës metastatike (7 raste të kancerit të stomakut dhe 5 raste të pankreasit kanceri). Ndodhi një ngjarje e rëndë anësore, vdekja e lidhur me trajtimin ose neurotoksiciteti i rëndë.

Ndër 11 objekte vlerësimi:

1 case (gastric adenocarcinoma) completely relieved;

3 raste (adenokarcinoma gastrike)

2 raste të adenokarcinomës pankreatike, 1 rast) falje e pjesshme;

5 raste ishin të qëndrueshme;

2 raste kanë përparuar;

Shkalla e përgjithshme e përgjigjes objektive ishte 33.3%.

Për më tepër, qelizat T CAR-Claudin 18.2 T për hulumtime paraklinike mbi kancerin e stomakut kanë treguar që qelizat CAR-T në shënjestër të Claudin 18.2 mund të eleminojnë plotësisht tumoret e stomakut në modelet e miut pa toksicitet jashtë objektivit.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for tumoret gastrointestinale in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Mosha 18 deri 75 vjeç, mashkull apo femër;

2. Subjektet me tumore solide të konfirmuara patologjikisht (dmth. Kanceri i përparuar i stomakut, kanceri i bashkimit ezofagogastrik dhe kanceri i pankreasit) të cilët kanë dështuar në trajtimin standard;

3. Ngjyrosja e Claudin 18.2 IHC pozitive;

4. Jeta e pritshme> 12 javë;

Terapitë e T-qelizave CAR në rekrutimin klinik

Përveç përparimit të lartpërmendur të përparimit të kërkimit klinik, spitalet kryesore vendase aktualisht po kryejnë në mënyrë aktive kërkime klinike CAR-T mbi tumore të ndryshme.

Kërkesat e pacientit: Mosha 18-80 vjeç, pritet të mbijetojë për të paktën 6 muaj (nga rishikimi fillestar i materialeve deri në përfundimin e trajtimit zgjat 5-6 muaj), përgjithësisht në gjendje të mirë, në gjendje të jetojnë vetë.

Procesi i aplikimit për rekrutimin e CAT T-Cell

1. Preliminary review of materials: pathology report, image examination data within one month, recent liver and kidney function report, recent discharge summary submitted to the CancerFax Medical Department;

2. Konsultimi ballë për ballë: Vetë pacienti solli të gjitha materialet e çështjes në spitalin e rekrutimit të provës klinike konsultë ballë për ballë (raporti i rastit, përmbledhja e shkarkimit, filmi i raportit të imazhit);

3. Immuno histochemical detection: detecting tumor cell surface antigens EGFR, MUC1 and mesothelin, one of which is strongly positive (high expression) can apply for CAR T-Cell therapy.

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

Sidoqoftë, shumica e pacientëve kanë përsëritje lokale ose metastaza pas operacionit. Përveç kësaj, ky lloj i tumorit malinj nuk është i ndjeshëm ndaj radioterapisë dhe kimioterapisë. Prandaj, bazuar në terapinë aktuale standarde, efekti i trajtimit nuk është ideal dhe prognoza është jashtëzakonisht e dobët. Ardhja e imunoterapisë do të sjellë më shumë shpresë dhe mrekulli të mbijetesës afatgjatë për pacientët më të përparuar.

Ne besojmë fuqimisht se pas futjes së një sistemi të përsosur rregullator imunitar qelizor, vendi do të hap derën për imunoterapi qelizore për të përfituar më shumë pacientë me kancer, dhe imunoterapia qelizore e vendit tonë do të jetë gjithashtu në skenën ndërkombëtare.

Ju mund të dëshironi të lexoni: Terapia e qelizave T CAR në Kinë

FAQ për terapinë e qelizave T-CAR

A është në dispozicion terapia e qelizave Car-T? Çfarë kanceri trajtohet kryesisht

A CAR-T cell immunotherapy has been i miratuar by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Sidoqoftë, trajtimi i tumoreve të ngurta nuk është aprovuar ende dhe aktualisht është në prova klinike

A munden qelizat Car-T të trajtojnë kancerin e stomakut?

Përgjigje CAR-T për kancerin e stomakut aktualisht po kalon prova klinike në Kancerin e Pekinit. Pacientëve u kërkohet të përdorin seksione të indeve brenda një viti në grupin eksperimental për zbulimin specifik të synimeve. Nëse rezultati i testit është pozitiv, atëherë

A ka një provë klinike të qelizave Car-T për kancerin e stomakut?

A Ekzistojnë prova të brendshme klinike të CAR-T për kancerin e stomakut, i cili kryhet në Spitalin e Kancerit në Universitetin e Pekinit. Pacientëve u kërkohet të bëjnë pjesë të indeve patologjike brenda një viti për shqyrtimin e synimeve specifike. Pacientët e regjistruar aktualisht

A mund të marrin pjesë pacientët me kancer të mëlçisë në provat klinike CAR-T?

Përgjigje According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of kanceri i mëlçisë is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Bëni kërkesë për terapinë e qelizave CAR T

Apliko Tani