Në Kongresin e 18-të Botëror të Kancerit Gastrointestinal, një studim klinik i fazës I tregoi se imunoterapia anti-PD-L1 e kombinuar me frenuesit MEK mund të trajtojë në mënyrë efektive kancerin kolorektal metastatik të qëndrueshëm mikrosatelitor.
Hetuesi kryesor i studimit, Johanna Bendell i Institutit të Kancerit në Sarah Cannon, theksoi: Deri më tani, imunoterapia ka qenë efektive vetëm për pacientët me kancer kolorektal shumë të paqëndrueshëm mikrosatelitor, dhe ky lloj i pacientëve përbën vetëm 5% të popullsisë.
Kanceri kolorektal i paqëndrueshëm me mikrosatelit të lartë ka një numër më të madh mutacionesh dhe për këtë arsye i përgjigjet imunoterapisë anti-PD-1 / PD-L1. Megjithatë, rreth 95% e pacientëve me kancer kolorektal metastatik kanë vatra të qëndrueshme mikrosatelitore. Deri më tani, kjo pjesë e pacientëve mezi i është përgjigjur imunoterapisë.
Studimet paraklinike sugjerojnë që frenuesit e MEK-ut mund t’i bëjnë tumoret më të ndjeshëm ndaj imunoterapisë. Mekanizmi specifik mund të jetë rritja e numrit të qelizave imune aktive (të tilla si qelizat pozitive CD8) në tumor dhe rritja e shprehjes së faktorëve të aktivizimit të sistemit pro-imunitar.
Rezultatet e studimit treguan se studimi klinik i Fazës I b përdori frenuesin MEK Cobimetinib për të trajtuar 23 pacientë me kancer të zorrës së trashë të trajtuar sipas regjimit të ngjitjes së dozës. (Q3W), shumica e pacientëve mund të tolerojnë doza të mëdha dhe trajtohen me 800 mg frenues PD-L1 Atezolizumab (injeksion intravenoz, Q2W).
Në trajtimin pasues, studiuesit vunë re se 4 pacientë (17%) kishin një tkurrje tumori prej të paktën 30% dhe 5 pacientë (22%) kishin sëmundje të qëndrueshme. Koha e faljes së vazhdueshme është më shumë se 4 ~ 15 muaj. Nga të dhënat aktuale, 2 në 4 pacientë me falje të pjesshme kanë arritur falje të vazhdueshme. Midis pacientëve me falje të pjesshme, 3 raste ishin të paqëndrueshme mikroselitare të qëndrueshme ose të nivelit të ulët të mikrosatelitit, dhe 1 rast kishte status të panjohur mikroselitor. Midis pacientëve të përfshirë në studim, nuk kishte asnjë rast mikroselitësh shumë të paqëndrueshëm.
Për më tepër, niveli bazë i PD-L1 nuk ndikon në faljen e sëmundjes, ilaçet e kombinuara tolerohen mirë dhe nuk ka ngjarje të padëshirueshme serioze të lidhura me trajtimin.
Bendell përfundoi: "Rezultatet e studimit janë në përputhje me hipotezën e terapisë së kombinuar, e cila gjithashtu siguron një tjetër 95% të pacientëve me kancer kolorektal me një mundësi për të marrë imunoterapi." Hetuesi është gati të nisë një studim klinik të fazës III, planifikimi për të hyrë në grup është i vështirë Për kancerin kolorektal kurues metastatik, krahasoni efikasitetin e kësaj terapie të kombinuar me skemat standarde.