Barna të aprovuara nga ASCO nga 2005 në 2014
Që kur ASCO publikoi raportin e parë klinik të progresit të kancerit në 2005, ajo ka dëshmuar përparim solid dhe të vendosur në fushën e onkologjisë në 10 vitet e fundit.
Në 10 vitet e fundit, më shumë se 60 ilaçe kundër tumorit janë miratuar nga FDA (Figura 1). Me thellimin e kuptimit të biologjisë së tumorit, shkencëtarët kanë zhvilluar një sërë ilaçesh të reja të synuara molekulare dhe ardhja e tyre ka ndryshuar me mijëra. Statusi i dhjetëra mijëra pacientëve me kancer të cilët janë të vështirë për t'u trajtuar.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for tumor cell growth, survival or spread.
Dhjetë vjet më parë, Institutet Kombëtare të Shëndetit filluan projektin TCGA, i cili u bë më i hershmi dhe më i gjerë nga projektet e tilla. Deri më sot, rrjeti kërkimor TCGA ka përshkruar një hartë të plotë molekulare të 10 llojeve të ndryshme të kancerit.
Sot, TCGA dhe projekte të tjerë të renditjes me shpejtësi të lartë vazhdojnë të eksplorojnë informacione të vlefshme që do të ndihmojnë në përmirësimin e prognozës së pacientit përmes një sërë rrugësh. Patientsshtë e mundur që pacientët të zgjedhin metodën më të përshtatshme të trajtimit. Studimi gjeti gjithashtu anomalitë e reja të gjenit drejtues të kancerit. Këto gjene mund të bëhen shënjestër e ilaçeve të reja.
Pas dekadash të zhvillimit të qëndrueshëm, fusha e antitrupave Immunotherapy has finally ushered in the long-awaited major success in recent years. It first occurred in the treatment of advanced melanoma, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
Popullsia e pacientëve të cilëve më parë u mungonte trajtimi efektiv, kishte mbijetuar dukshëm pas trajtimit me terapi të reja. Një studim i fundit afatgjatë sugjeroi që imunoterapia me antitrupa ende ka një efekt në rritjen e tumorit pas shumë vitesh trajtimi.
Një lloj tjetër imunoterapie është e angazhuar për të riorganizuar qelizat e veta imune për të sulmuar qelizat tumorale. Ai gjithashtu performon mirë për tumoret specifike të gjakut dhe një seri tumoresh të ngurta.
Parë vaksina kundër kancerit në dekadën e fundit është lëshuar gjithashtu (vaksina e kancerit të qafës së mitrës Gardasil). Eksperimentet për të eksploruar lloje të tjera të vaksinave kundër kancerit janë gjithashtu duke u zhvilluar.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and kanceri i prostatës.
Zhvillimi i shpejtë i terapisë në shënjestër në trajtimin e kancerit
Në dhjetë vitet e fundit, ne kemi parë një rritje të qëndrueshme dhe të shpejtë të numrit të barnave të reja terapeutike të synuara të miratuara nga FDA, duke tejkaluar shumë shpejtësinë e zhvillimit të barnave të reja të kimioterapisë (Figura 2).
Gjatë kësaj periudhe, u miratuan rreth 40 ilaçe të reja në shënjestër, shumë prej të cilave ndryshuan modelin tradicional të trajtimit dhe përmirësuan shumë prognozën e shumë pacientëve me kancer.
Ne së pari prezantojmë frenuesit anti-angiogjenezë, të cilët janë një klasë ilaçesh të dizajnuara për të zvogëluar neovaskularizimin e tumoreve dhe janë bërë trajtime të suksesshme për shumë kancere të përparuara dhe agresive.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and tumoret stromale gastrointestinale and sarcomas.
Frenuesit EGFR: synimi i rrugëve kryesore të sinjalizimit
Tumoret dhe enët e gjakut
Një klasë tjetër kryesore e barnave në shënjestër është krijuar për të prishur rrugët kritike të sinjalizimit në qeliza, veçanërisht rrjetin e sinjalizimit që kontrollon rritjen e qelizave kancerogjene. Njëra nga këto rrugë kontrollohet nga proteina EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced kanceri kolorektal, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Sidoqoftë, në vitin 2008, studimi i ri zbuloi se pacientët me kancer kolorektal me mutacione të KRAS zhvilluan rezistencë ndaj cetuximab dhe panitumumab. Ky zbulim kërkon testimin rutinë të mutacioneve të gjenit KRAS për të siguruar që pacientët mund të përfitojnë nga dy trajtimet e mësipërme të ilaçeve, duke mbrojtur pacientët e tjerë nga efektet e pafavorshme të trajtimit të padobishëm.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced kanceri pankreatik. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in kanceri i gjirit trajtim
Rreth 15 vjet më parë, shkencëtarët zbuluan trajtimin e parë për indin tumoral që mbishpreh receptorin 2 të faktorit të rritjes së epidermës njerëzore (HER2). Rreth 15% deri në 20% e pacientëve me kancer gjiri bartin anomalitë gjenetike të mësipërme (kanceri HER2 pozitiv). Ngjashëm me EGFR të së njëjtës familje, HER2 gjithashtu mund të nxisë rritjen e qelizave kancerogjene. Që atëherë, kanë lindur katër barna të synuara në HER2, të cilat të gjitha mund të përmirësojnë mbijetesën e pacientëve me kancer të gjirit HER2 pozitiv.
Ilaçi i parë HER2, trastuzumab, kur përdoret në kombinim me kimioterapinë mund të përmirësojë shumë mbijetesën e grave me kancer të gjirit të avancuar HER2-pozitiv. Në vitin 2006, trastuzumab u miratua për pacientët me kancer të hershëm të gjirit HER2 pozitiv në mënyrë që të zvogëlojë rrezikun e përsëritjes pas operacionit.
Kohët e fundit, një studim i rëndësishëm zbuloi se goditja e dyfishtë ndaj HER2 ishte më efektive se monoterapia trastuzumab, e cila çoi në aprovimin e FDA të ilaçit të dytë HER2 Pertuzumab në kombinim me trastuzumab në 2012 Antitrupi monoklonal përdoret në pacientët me kancer të përparuar të gjirit HER2 pozitiv , dhe më pas u miratua për trajtimin e sëmundjes së hershme në 2013.
Në të njëjtin vit, trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab i shoqëruar me një ilaç kimioterapeutik) u miratua gjithashtu. Ky trajtim i kombinuar është jo vetëm më efektiv sesa trajtimi i vetëm ilaçesh, por gjithashtu lejon që ilaçi të drejtohet saktësisht ndaj qelizave të kancerit të gjirit, duke zvogëluar kështu efektet e padëshirueshme në qelizat e indeve të shëndetshme. Për kancerin e gjirit HER2 pozitiv që është përkeqësuar pas trajtimeve të shumta të mëparshme, ky është plani optimal i trajtimit.
Ilaçi i katërt HER2, lapatinib, u miratua në 2007. Kur përdoret në kombinim me ilaçe frenues të aromatazës, ai mund të trajtojë në mënyrë efektive kancerin e gjirit HER2 pozitiv dhe receptor-pozitiv hormonal / HER2 pozitiv.
Droga që synojnë rrugë të shumta molekulare: perspektiva premtuese
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of kancer tiroide in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Ilaçi i kancerit kolorektal gefitinib (i aprovuar në 2012) bllokon 6 rrugë të ndryshme të kancerit: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT dhe RET.
Synime të reja dhe ilaçe të reja në trajtimin e kancerit
Projekti
për zhvillimin e ilaçeve të reja janë jashtëzakonisht tërheqëse. Në vitin 2013 dhe 2014, FDA miratoi Trametinib dhe Dalafenib, dy ilaçe që mund të përdoren për trajtimin e melanomës specifike mutante të gjenit BRAF, i cili kontrollon rrugën e MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target kancer në mushkëri and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus është ilaçi i parë efektiv i shënjestruar për kancerin e gjirit HER2-negativ, ky lloj përbën pjesën më të madhe të kancerit të gjirit. Everolimus i kombinuar me ilaçe frenues të aromatazës është i aprovuar për pacientët me kancer të gjirit të avancuar pas receptorëve të hormoneve dhe HER2 negativë.
Nilotinib (aprovuar në 2007) dhe dasatinib (aprovuar në 2010) mund të synojnë BCR-ABL, një proteinë specifike që gjendet vetëm në lloje të caktuara të leukemisë.
Mirësevini në epokën e imunoterapisë
Shkencëtarët e kanë ditur që sistemi imunitar është një forcë e fuqishme kundër kancerit qysh prej njëqind vjet më parë. Por vetëm në dekadën e fundit imunoterapia filloi të revolucionarizojë trajtimin e kancerit. Progres është bërë në disa drejtime nga ilaçet orale te trajtimet me bazë qelizore të përshtatura për secilin pacient.
Stimuloni sistemin imunitar për të luftuar kancerin
Qelizat T luajnë një rol të rëndësishëm në luftimin e kancerit. Në vitin 2011, FDA miratoi ipilimumab si një trajtim i rëndësishëm për melanomën. Ipilimumab është një ilaç imun që synon proteinën CTLA-4 të qelizave T, e cila mund të pengojë efektin vrasës të qelizave T.
Në provat klinike, pacientët do të përjetojnë regresion të shpejtë dhe të dukshëm të tumorit, dhe ata do të përfitojnë akoma pas një kohe të gjatë pas përfundimit të trajtimit (për disa pacientë mund të zgjasë për disa vjet).
Që atëherë, janë zhvilluar disa ilaçe të ashtuquajtura frenues të pikës së kontrollit imunitar, veçanërisht disa ilaçe mund të synojnë rrugën PD-1 / PD-L1, e cila ndihmon tumoret të shpëtojnë nga sistemi imunitar.
FDA dha titujt e terapisë së përparimit për barnat bllokuese PD-1 nivolumab dhe MK-3475. Në provat e hershme klinike të hershme mbi melanomën, të dy kanë treguar një efektshmëri të paparë të mirë (nivolumab mund të përdoret gjithashtu në mënyrë efektive në kancerin e veshkave dhe trajtimin e kancerit të mushkërive).
Në shtator 2014, Mk-3475 (pembrolizumab) u bë ilaçi i parë i synuar PD-1 i miratuar nga FDA. Ilaçi i synuar PD-1 MPDL3280A gjithashtu tregoi një efekt kundër melanomës së avancuar në provat klinike.
Studimet e fundit sugjerojnë që përdorimi i kombinuar i barnave të ndryshme frenuese të pikave të kontrollit ose një kombinim i barnave të aktivizuara nga imuniteti si interferoni, interleukina dhe ilaçet e tjerë frenues të pikave të kontrollit mund të përmirësojnë më tej përfitimin e pacientit.
Patients and mbijetuarit have significantly improved quality of life
Në dekadën e kaluar, hulumtimi ka zbuluar një seri trajtimesh të reja që mund të përmirësojnë cilësinë e jetës së pacientëve në çdo hap nga diagnoza në mbijetesë. Për më tepër, theksimi i integrimit të kujdesit paliativ të hershëm dhe trajtimit aktiv do të ndihmojë shumë pacientë, veçanërisht për të promovuar pacientët e përparuar për të jetuar një jetë më të mirë.
Lehtësoni efektet anësore të lidhura me kancerin
Strategjitë e reja që synojnë kontrollimin e efekteve anësore mund të përmirësojnë shumë cilësinë e jetës së pacientëve, si gjatë dhe pas trajtimit. Për shembull, dy studime të pavarura kanë treguar se duloxetine antidepresiv dhe olanzapina antipsikotike janë ilaçe efektive për parandalimin e dy efekteve anësore të zakonshme të tilla si neuropatia periferike e kimioterapisë dhe të përzierat.
Një studim tjetër gjeti një trajtim për simptomat e zakonshme që nuk tërhiqnin vëmendjen e duhur - depresioni dhe dhimbja. Gjithnjë e më shumë prova konfirmojnë efektivitetin e metodave jo-mjekësore të tilla si akupunktura dhe joga për të përmirësuar shëndetin fizik dhe mendor të pacientëve dhe të mbijetuarve. Përfitimet e mundshme përfshijnë zbutjen e lodhjes dhe dhimbjes, përmirësimin e cilësisë së jetës dhe uljen e përdorimit të ilaçeve.
Kombinimi i trajtimit të kancerit me kujdesin e hershëm paliativ
Një provë kryesore klinike në 2010 konfirmoi se integrimi i trajtimit të hershëm paliativ gjatë trajtimit mund të përmirësojë ndjeshëm cilësinë e jetës dhe të zgjasë mbijetesën e pacientëve me kancer të përparuar të mushkërive krahasuar me trajtimin e vetëm aktiv. Për më tepër, pacientët të cilët kanë marrë kujdes të hershëm paliativ nuk ka gjasa të marrin kujdes aktiv aktiv me intensitet të lartë siç është reanimacioni në fund të jetës.
Studimi shkaktoi një valë të re të kujdesit paliativ për pacientët e përparuar. Studimi përmendi gjithashtu rekomandimin e udhëzimeve të përkohshme të lëshuara nga ASCO në 2012: Çdo pacient me kancer metastatik ose ngarkesë të lartë të simptomave mund të shoqërohet me trajtim paliativ në trajtimin e hershëm standard të kancerit.
Droga të zakonshme që zvogëlojnë rrezikun e kancerit
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer by 20% every 5 years. This reduction effect persists within 30 years of termination of the drug.
Hulumtimet e mëtejshme zbuluan se marrja e aspirinës çdo ditë mund të zvogëlojë rrezikun e kancerit kolorektal. Megjithatë, për shkak të gjakderdhjes së stomakut dhe rreziqeve të tjera, nuk rekomandohet përdorimi rutinë i aspirinës si një metodë parandaluese e kancerit. Hapi tjetër i studimit do të eksplorojë gjithashtu barnat anti-inflamatore në parandalimin e kancerit dhe rolin e trajtimit.
