Janar 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), një frenues i familjes RAS GTPase, iu dha miratimi i përshpejtuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave (FDA) për pacientët e rritur me kancer të mushkërive me qeliza jo të vogla metastatike (NSCLC) me mutacion KRAS G12C, siç është identifikuar nga një test i miratuar nga FDA, të cilët kanë marrë të paktën një terapi sistemike paraprake.
Si diagnostifikim shtesë shoqërues për Krazati, FDA miratoi gjithashtu pajisjen QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (ind) dhe Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plazma). Indi i tumorit duhet të ekzaminohet nëse nuk ka indikacione për një mutacion në mostrën e plazmës.
Prova klinike KRYSTAL-1 (NCT03785249), e cila përfshinte pacientë me NSCLC të avancuar lokalisht ose metastatik me mutacione KRAS G12C, shërbeu si bazë për miratimin. Efikasiteti u vlerësua në 112 individë, sëmundja e të cilëve kishte avancuar gjatë ose pas marrjes së frenuesve të pikave të kontrollit imunitar dhe kimioterapisë me bazë platini, njëkohësisht ose në vazhdimësi. Pacientët morën adagrasib 600 mg dy herë në ditë derisa gjendja e tyre të përparonte ose efektet anësore u bënë të patolerueshme.
Masat kryesore të rezultatit të efikasitetit ishin kohëzgjatja e përgjigjes dhe shkalla e konfirmuar objektive e përgjigjes (ORR) në përputhje me RECIST 1.1, siç u vlerësua nga një rishikim qendror i pavarur i verbuar (DOR). DOR mesatare ishte 8.5 muaj (95% CI: 6.2, 13.8) dhe ORR ishte 43% (95% CI: 34%, 53%).
Diarre, nauze, lodhje, të vjella, dhimbje muskuloskeletore, hepatotoksicitet, dëmtim i veshkave, dispne, edoema, ulje e oreksit, kollë, pneumoni, çorientim, kapsllëk, dhimbje barku dhe zgjatje e intervalit QTc ishin efektet anësore më të shpeshta (20%). Ulja e limfociteve, rritja e aspartat aminotransferazës, rritja e natriumit, ulja e natriumit, ulja e hemoglobinës, rritja e kreatininës, ulja e albuminës, rritja e aminotransferazës së alaninës, rritja e lipazës, ulja e trombociteve, ulja e magnezit dhe ulja e kaliumit ishin anomalitë laboratorike më të përhapura (25%).
Adagrasib tabletat duhet të merren nga goja dy herë në ditë në një dozë prej 600 mg derisa gjendja të përparojë ose të ketë toksicitet të patolerueshëm.
