Para fillimit të artikullit, shikimi i parë në shkencë.
Kuptimi i MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (Stabiliteti mikro satelitor), stabiliteti mikroselitor, krahasuar me MSI, nuk ka MSI të dukshme.
-
MSI-H (paqëndrueshmëria e mikroselitit-e lartë, paqëndrueshmëria e mikrosatelitit me frekuencë të lartë), domethënë, frekuenca e paqëndrueshmërisë mikroselitare është e lartë, përgjithësisht më e lartë se 30%;
-
MSI-L (paqëndrueshmëria e mikrosatelitit-paqëndrueshmëri e mikrosatelitit me frekuencë të ulët, të ulët), d.m.th., frekuenca e paqëndrueshmërisë mikrosatelitare është e ulët, përgjithësisht më pak se 30%.
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Për pacientët me kancer kolorektal lokalisht të avancuar ose metastatik të pareektueshëm, të cilët kanë zhvilluar sëmundje ose janë të paktën rezistentë ndaj dy regjimeve të mëparshme kimioterapike sistemike, 95% e tyre mund të zbulojnë MSS në vend të MSI-H. Pra, si të zgjedhim pacientët me kancer kolorektal të MSS?
Recently, the IMblaze370 trial was published as a phase III open-label trial, and 363 patients with metastatic colorectal cancer whose genetic test results were MSS were randomly assigned to atezolizumab (atezolizumab) in combination with cobimetinib (cobititib) at 2: 1: 1 Ni, MEK targeted drug) group, attuzumab monotherapy group, regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor) group. Patients with MSS colorectal cancer have historically not responded to immunotherapy.
Rezultatet e këtij studimi konfirmojnë edhe një herë: Pacientët me kancer kolorektal të MSS nuk i përgjigjen mirë ilaçit imunoterapik (PD-L1) atuzumab. Mbijetesa e përgjithshme mesatare e atezumab e kombinuar me grupin cobtinib ishte 8.87 muaj, krahasuar me 7.10 muaj vetëm në grupin atezumab dhe 8.51 muaj vetëm në grupin regofenib, pavarësisht nëse imunoterapia vetëm ose e kombinuar. Nuk ka ndonjë përfitim të konsiderueshëm për mbijetesë.
Për mbijetesën mesatare pa progresion, të tre grupet e trajtimit ishin 1.91 muaj, 1.94 muaj dhe 2.00 muaj, pa asnjë ndryshim. Shkalla e ngjarjeve anësore të shkallës 3/4 ishte 61% në grupin e terapisë së kombinuar, 31% në grupin e monoterapisë atuzumab dhe 58% në grupin regofenib.
"Këto rezultate theksojnë ndryshimet e forta biologjike midis MSS dhe MSI-H, dhe theksojnë nevojat e ndryshme për trajtim midis këtyre dy llojeve të sëmundjeve," tha Dr. Cathy Eng, një studiuese në Universitetin e Teksasit Qendra e Kancerit Anderson.
That is to say, the colorectal cancer patients whose MSS is found by genetic testing do not recommend the choice of immunotherapy, and use other methods instead. At present, the targets and targeted drugs that can be achieved by patients with colorectal cancer are:
-
VEGF: Bevacizumab, Apsip
-
VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuximab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab
-
CTLA-4: Ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotinib
Nëse zbulohen mutacione të tjera përkatëse të synuara, mund të zgjidhet terapia përkatëse e shënjestruar e ilaçeve.
Për pacientët me kancer kolorektal, ju mund të zgjidhni një grup standard të kimioterapisë-FOLFOXIRI (fluoruracil + leukovorin + oksaliplatinë + irinotekan), i cili është një kombinim i një grupi agjentësh kimoterapeutikë citotoksikë, i përshtatshëm për të gjithë njerëzit.
After drug resistance, the genetic test result is not MSI-H. You can also choose multi-target kinase inhibitors regorafenib (regorafenib, Stivarga) and TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).
Cetuximab is also a star drug often selected by colorectal patients, which is a drug that often appears in individualized treatment plans. Evaluation methods include: Is the tumor on the left or right? Does it contain KRAS / NRAS mutations? Before selecting cetuximab or panitumumab, the RAS gene mutation must be considered.
