Abriil 2022: Marka loo eego xogta hordhaca ah ee tijaabada caafimaad ee wajiga I/II ee la soo bandhigay intii lagu jiray Shirkii Sannadlaha ah ee AACR 2022, kaas oo la qabtay Abriil 8-13, alaabada T-unuga cusub ee chimeric antigen (CAR) waxay lahayd astaan badbaado oo la aqbali karo waxayna muujisay Calaamadaha hore ee waxtarka sida monotherapy iyo marka lagu daro tallaalka mRNA ee bukaanka qaba burooyinka adag. Macluumaadkan waxaa la soo bandhigay bishii Abriil.
Codsiga daawaynta CAR T-cell ee burooyinka adag waxay caddeeyeen inay adag tahay, inkastoo xaqiiqda ah inay asal ahaan wax ka beddeshay fursadaha daawaynta ee loo heli karo kansarka dhiigbaxa.
Sida laga soo xigtay soo-bandhigaha, John Haanen, MD, PhD, oo ku takhasusay caafimaadka Oncologist ee Machadka Kansarka Netherlands (NKI), Amsterdam, Netherlands ayaa yiri, " way adag tahay in si gaar ah loogu hago unugyada CAR T unugyada burooyinka iyadoo la ilaalinayo kuwa caafimaadka qaba sababtoo ah inta badan borotiinada ku jira burooyinka adag ee loo isticmaali karo bartilmaameed ahaan sidoo kale waxaa laga helaa heerar hoose oo unugyada caadiga ah”. "Caqabadaha kale waxaa ka mid ah joogteynta xaddidan ee unugyada CAR T ee lagu arkay burooyinka adag," iyo sidoo kale" dhibtooda inay gaaraan burooyinka oo ay galaan xarunta dhexe," sida ku cad maqaalka.
Dr. John Hannen
Haanen iyo asxaabtiisuba waxay samaynayaan sumad furan oo bini'aadminimo u horraysa, tijaabo caafimaad oo xarumo badan leh si loo qiimeeyo badbaadada iyo waxtarka horudhaca ah ee hore loo soo saaray. CAR T-cell badeecada bartilmaameedka u ah CLDN6. CLDN6 waa antigen-ka buro gaar ah oo si weyn loogu muujiyey noocyo kala duwan oo burooyin adag ah laakiin lagu aamusay unugyo qaangaar ah oo caafimaad qaba. Ujeedada arintan tijaabada caafimaadka waa in la go'aamiyo in alaabtu ay badbaado u tahay in loo isticmaalo bini'aadamka iyo in la go'aamiyo haddii ay leedahay awood daweyn oo hordhac ah iyo in kale. Daawayntan waxaa lagu qiimeeyay qaabab hore oo lala xiriiriyay tallaalka mRNA-ga ee CLDN6 ee loo yaqaan CARVac, kaasoo kor u qaada koritaanka unugyada CAR T. Sida laga soo xigtay sharraxaadda Haanen, daawayntan la isku daray ee loo yaqaan BNT211, waxay horseeday korodhka awoodda unugyada CAR T ee la wareejiyay si ay u tarmaan iyo ku adkaysiga dhiigga, taas oo, iyaduna, u horseeday horumar xagga awoodda ah ee dilka. unugyada burooyinka.
Bukaanka qaba burooyinka adag ee CLDN6 ee soo noqnoqday ama dib u celinaya ayaa cilmi-baarayaashu raadiyeen si ay u tijaabiyaan waxtarka CLDN6 CAR T-cell daaweynta labadaba kaligiis iyo iyadoo lala kaashanayo CARVac.
Ka dib lymphodepletion-ka si loo yareeyo tirada guud ee unugyada T ee ku jira jidhka oo loo sameeyo meel loogu talagalay unugyada CAR T ee la wareejiyay, tijaabada caafimaad ayaa loo qaybiyay laba qaybood. Qaybta hore, qiyaasta sii kordheysa ee unugyada CLDN6 CAR T ayaa loo maamulay monotherapy ahaan. Qaybta labaad, isla daawaynta ayaa lagu daray CARVac. Qaybta 2, CARVac waxa la siin jiray bukaanka laba ilaa saddex toddobaadba mar boqolka maalmood ee ugu horreeya ka dib CAR T-cell wareejin. Intaa waxaa dheer, hal bukaan ayaa helay tallaallada dayactirka lixdii toddobaadba mar. Markii warbixintan la qoray, wadar ahaan 16 bukaan ayaa la daweeyay ilaa heerkaas.
A la maarayn karo cytokine sii daayo syndrome lagu sameeyay qiyaastii boqolkiiba afartan bukaannada, laakiin ma jirin wax caddayn ah oo ku saabsan neurotoxicity mid ka mid ah bukaannadaas. Cytopenia, oo sidoo kale loo yaqaan tirada unugyada dhiigga ee hooseeya, iyo jawaabaha difaaca ee aan caadiga ahayn waxay ahaayeen qaar ka mid ah dhacdooyinka kale ee xun ee dhacay, laakiin dhammaantood way iska tageen. Ka dib markii la helay CARVac, dadka qaarkii waxay la kulmeen calaamado daba-dheer oo la mid ah hargabka oo socday ilaa 24 saacadood. Sida laga soo xigtay Haanen, "Daawaynta CLDN6 CAR T iyo CARVac waxay u muuqdeen kuwo badbaado leh, oo leh tiro kooban oo dhacdooyin xun ah oo si fudud loo maarayn karo."
Afar bukaan oo xiniinyaha qaba kansarka iyo laba bukaan oo qaba ugxansidaha Kansarka wuxuu la kulmay jawaab-celin qayb ah (PR) lix toddobaad kadib faleebo, taasoo keentay heerka jawaabta guud ee ku dhawaad boqolkiiba 43. Bukaannada lagu qiimeeyay waxtarkooda ayaa loo qaybiyay laba kooxood: kuwa qaba kansarka xiniinyaha iyo kuwa qaba kansarka ugxan-sidaha. Dadka ka qayb qaatay cilmi-baadhistan oo lahaa PR, waxa jiray laba bukaan oo lagu daweeyay isku-darka unugyada CAR T iyo CARVac iyo afar bukaan oo helay unugyada CAR T sida monotherapy. Waxaa jiray 86% heerka guusha ee ciribtirka cudurka. Isbuucyada 12 ka dib faleebada, waxaa la ogaaday in jawaabihii hore ee qayb ahaan ay soo roonaadeen dhammaan bukaannada la qiimeyn karo. Tani waxay keentay hal jawaab oo dhammaystiran, taas oo weli jirta lix bilood ka dib faleebo la siiyay.
"Waa wax lala yaabo in badi bukaannada qaba kansarka xiniinyaha ay muujiyeen faa'iido caafimaad heerka qiyaasta 2," ayuu yiri Haanen. "Jawaabihii aan aragnay waxay noqon karaan kuwo qoto dheer, oo ay ku jiraan hal cafis dhammaystiran oo socda."
Sida laga soo xigtay Haanen, "Faleebooyinka CLDN6 CAR T, kaligiis ama lagu daro CARVac, waa badbaado waxayna ballan u hayaan bukaanada qaba kansarrada CLDN6-positive." "CLDN6 waligiis hore looguma bartilmaameedsan daawaynta gacanta; si kastaba ha ahaatee, daraasaddeena, habkani wuxuu horeyba u muujinayaa waxtarka laga yaabo inuu ka fiicnaado xogta laga helo tijaabooyinka kale ee CAR T ee burooyinka adag, "ayuu yiri cilmi-baarayaashu.
Si kastaba ha ahaatee, Haanen ayaa ka digay in xogtani ay tahay mid aad u horeeysa, sababtoo ah tiro yar oo bukaan ah ayaa la daweeyay ilaa heerkan, ay tahay mid degdeg ah in la sameeyo gunaanad weyn.
Baaritaanka waxaa maalgeliyay shirkadda hoos timaada BioNTech SE oo loo yaqaan BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH. BioNTech waxay siisay taageero maaliyadeed NKI cilmi baaristeeda. Shirkadda BioNTech waxay Haanen ku leedahay guddigeeda la-talinta sayniska. Magdhawga lacageed ayaa la siiya NKI.
La soco faahfaahin dheeraad ah halkan.
