Iovance Biotherapeutics 'immunotherapy-ga ugu horreeya ee nooceeda ah waxaa ansixiyay FDA. Tani waxay ka dhigan tahay in daawaynta T-cell, oo beddeshay habka loo daweeyo noocyada kansarka dhiigga qaarkood, hadda si toos ah loogu isticmaali karo burooyinka adag.
Daawadu waa daawaynta ugu horraysa ee la shakhsiyeeyay ee buro-ku-soo-gudashada lymphocyte (TIL) ee suuqa soo gala. Waxaa loo yaqaan Amtagvi ama lifileucel. FDA waxay kordhisay nidaamka oggolaanshaha jimcihii dadka qaba melanoma horumarsan kuwaas oo hore loogu daaweeyay PD-1 inhibitor ama BRAF inhibitor haddii buro wuxuu leeyahay hidda-wadaha BRAF V600.
Qiimaha liiska daawadu wax yar ayuu ka sarreeyaa qiimaha daawaynta unugga ee CAR-T, oo loogu talagalay dadka qaba kansarka dhiigga ku kacaya ilaa $500,000 ama ka yar. Taasi waa sababta oo ah Iovance wuxuu u maleeyay in Amtagvi uu u qalmo wax badan sida daawadii ugu horreysay ee loo oggolaaday noocaan oo kale ah melanoma ka dib PD-1, waxayna sidoo kale eegeen daroogooyinka kale ee la midka ah, ayuu yiri Vogt.
Sida daawaynta unugyada kale ee CAR-T, Amtagvi waxa laga sameeyaa unugyo difaac oo laga soo qaatay bukaanno gaar ah. Unugyada TIL ee buro laga saaray bukaanka ayaa loo isticmaalaa in lagu sameeyo badeecada ugu dambeysa. Unugyadan ayaa markaa laga koray meel ka baxsan jidhka ka dibna dib loogu duraa bukaanka.
Nidaamka difaaca ayaa keligiis u sameeya unugyada TIL, kuwaas oo ka heli kara calaamado u gaar ah dusha unugyada kansarka oo la dagaallamo. Amtagvi waxay si fudud jidhka u siisaa in badan oo ka mid ah unugyada difaaca ee la dagaalama kansarka sababtoo ah unugyada difaaca jidhku waxay lumiyaan waxtarkooda muddo ka dib.
Amtagvi ka hor, Daawaynta CAR-T waxay la dagaalami kartaa oo keliya noocyada kansarka dhiigga qaarkood. Tani waa sababta oo ah burooyinka adagi ma laha biomarkers-ka-unuga saxda ah ee unugyada CAR-T si loo beegsado. Dhibaatadaas waxaa lagu xallin karaa daawaynta TIL, maadaama unugyada TIL ay si dabiici ah u diyaarsan yihiin inay helaan biomarkers kansarka.
Daraasad hal gacan ah, Amtagvi ee qiyaasta qiyaasta hadda lagu taliyay ayaa hoos u dhigtay burooyinka 31.5% ee bukaannada 73 kuwaas oo horay loogu daaweeyay daawada anti-PD-1. 43.5% kuwa ka jawaabay waxay ku jireen cafis in ka badan hal sano ka dib 18.6 bilood oo dabagal ah.
Heerka jawaabta ujeedadu waxay la mid ahayd 31.4% ee daraasad wax ku ool ah oo la taageeray oo eegay 153 bukaan. Sidoo kale, 56.3% jawaab bixiyaasha ayaa wali helay jawaabaha sanad kadib. Cusboonaysiinta cusub ee falanqaynta la isku daray ayaa muujisay in bukaannadu ay ku noolaayeen celcelis ahaan 13.9 bilood, ku dhawaad kala badh iyaga ka mid ah ayaa weli noolaa afar sano ka dib. Macluumaadkan kuma jiraan calaamadda hadda jirta.
Inkasta oo Amtagvi ay tahay tallaabo weyn oo hore loo qaaday, ma ahan mid qumman.
Marka hore, sababtoo ah Amtagvi waxaa laga sameeyay unugyo TIL oo ka yimid buro bukaan gaar ah, uma shaqeyn doonto dadka aan la qali karin ama aan laga saarin unug ku filan oo burooyin ah.
Marka labaad, daawadu waxay la socotaa digniin sanduuq ah oo ku saabsan dhimashada ku xidhan daawaynta, cytopenia ba'an oo socota wakhti dheer, caabuq daran, iyo dhaawac wadnaha, sambabada, iyo kelyaha. Tani waxay ka dhigan tahay in dawada laga iibsan karo oo keliya xarumaha daawaynta qaarkood ee gudaha isbitaalada ay dadku joogaan. Calaamadda FDA-ansixisay ee daawadu waxay sidoo kale leedahay in bukaannada ay tahay in lala socdo dhibaatooyinka soo raaca ee qaybta daryeelka degdegga ah oo ay galaangal u yeeshaan khabiiro.
Vogt ayaa wali sheegay in digniinta feerka ee Amtagvi ay ka wanaagsan tahay waxa ku dhacaya CAR-T-yada hadda jira. Tusaale ahaan, Amtagvi ma maamusho barnaamijka badbaadada ee ay u baahan tahay FDA. Barnaamijkan waxa loo yaqaan xeeladaha dib u eegista khatarta ah iyo dhimista. Sidoo kale, dawadu ma laha wax digniin ah oo ku saabsan cytokine release syndrome ama lymphohistiocytosis hemophagocytic, laba waxyeelo oo daawaynta unugyada CAR-T kuwaas oo noqon kara mid aad khatar u ah oo xitaa dila.
Vogt waxa uu sheegay in digniinta feerka la filayo isla markaana ay dhakhaatiirtu horeba u garanayeen sida daawadu tahay.
Jim Ziegler, madaxa suuqgeynta Iovance, ayaa ku sheegay wicitaanka in shirkaddu ay ku socoto wadadii ay ku yeelan lahayd in ka badan 50 xarumood gudaha 100 maalmood. Soddon xarumood ayaa horay loo dhisay oo diyaar u ah in lagu daweeyo bukaannada marka dawadan la iibinayo.
Waxa jiray dhibaatooyin la xidhiidha helitaanka tiro daawaynta CAR-T ah, gaar ahaan inta lagu jiro marxaladda bilaabista. "Waxaan leenahay awood nagu filan maadaama aan ku galeyno goobahan si la xakameeyey, hab edeb leh," Ziegler ayaa yiri bilawga Amtagvi. Xarunta Philadelphia oo ay shirkadu ka shaqeyso iyo shirkad qandaraasle ah oo u dhow ayaa ugu dambeyntii u adeegi karta "dhowr kun oo bukaan ah sannadkii," ayuu yiri Vogt.
WuXi STA, oo ah unug ka tirsan WuXi AppTec, ayaa bayaan ay soo saartay Talaadadii ku sheegtay in warshadeeda Philadelphia ay fasax ka siisay FDA si ay u tijaabiso oo ay u samayso Amtagvi.
Habka samaynta amtagvi waxay qaadan kartaa waqti dheer. Hadda, Iovance waxay u malaynaysaa in celceliska wakhtiga ay qaadanayso in la sameeyo wax soo saarka - laga bilaabo marka buro gaadho warshadda ilaa marka alaabta dhammaatay la sii daayo - waxay noqon doontaa 34 maalmood. Ha iloobin wakhtiga ay qaadanayso markab.
Dadka qaar ayaa laga yaabaa inay dhibaato kala kulmaan wakhtiga sugitaanka ee dheer. Daraasada waxtarka leh ee la isku daray ee daawada ayaa markii hore eegtay 189 bukaan, laakiin 33 ma aysan helin daawada sababtoo ah sideed bukaan oo aan helin badeecada ama cudurkooda oo sii xumaanaya ama dhimanaya.
Sidoo kale, bukaanku waa inay maraan daawayn badan oo adag kahor iyo ka dib qaadashada Amtagvi. Tan waxa loo sameeyaa si jidhka loogu diyaariyo duritaanka ama in unugyadu noqdaan kuwo caafimaad qaba ama si loola tacaalo dhibaatooyinka soo raaca. Sidoo kale, bukaanku waa inay joogaan laba saacadood gudahooda ee xarunta daawaynta "dhowr toddobaad" si ay u daawadaan waxyeelooyinka. Talaabooyinkani waxay ku kici doonaan lacag badan waxayna ka dhigayaan wax ku adag bukaanka.
Bixiyeyaasha ayaa sheegay inay jecel yihiin soo jeedinta qiimaha ee Amtagvi, in kasta oo ay ku kacayso kharash badan, ayuu yidhi Ziegler. Laga soo bilaabo waxa Iovance uu kala hadlay bixiyeyaasha ilaa hadda, shirkaddu waxay u malaynaysaa inay heli doonto caymis la mid ah daawaynta CAR-T ee hadda, iyada oo loo baahan yahay oggolaansho hore, ayuu yidhi.
FDA waxay ogolaatay Amtagvi iyada oo loo marayo habka dib u eegista degdega ah. Iovance sidoo kale waxa ay wadaa daraasad weji 3 ah oo wadata magaca koodka TILVANCE-301 si loo hubiyo in daawadu ay ka shaqeyso aduunka dhabta ah. Daraasadu waxay barbardhigtay Amtagvi iyo Keytruda, PD-1 inhibitor ka Merck & Co., iyo Keytruda lafteeda dadka qaba melanoma ee aan weli la daweyn.
Waxay ahayd waddo dheer oo adag in la nadiifiyo astaanta Amtagvi. Iovance wuxuu qorsheeyay inuu fayl-gareeyo 2020, laakiin waxay ahayd inay beddelaan qorshahooda markii FDA ay soo bandhigtay walaac ku saabsan imtixaanadii ay isticmaaleen si loo arko sida ay waxtar u leedahay qaddar kasta oo daawaynta ah. Iyada oo la kaashanayo tijaabada, shirkadu waxay awooday inay si dhakhso ah u hesho codsigeeda FDA ee ay ansixisay Maajo 2023. Laakiin FDA ayaa markaa fidisay dib u eegisteeda sababtoo ah wakaaladu ma haysan ilo ku filan.
Intii lagu jiray dib u dhacyada, Vogt wuxuu si ku meel gaar ah ula wareegay maamule sare Maria Fardis, Ph.D., oo horay u soo maamuleysay. Kabtan xasiloon lama dooran.
Iovance waxa kale oo ay ka shaqaynaysaa daawaynta TIL ee loo yaqaan LN-145, kaas oo lagu tijaabinayo wajiga 2 unug aan yarayn kansarka sanbabada ka dib PD-1. Iovance wuxuu sheegay sannadkii hore in tijaabada muhiimka ah ee IOV-LUN-202 ay sidoo kale dedejin karto habka nadiifinta.
Amtagvi waxaa la soo saaray iyadoo la isticmaalayo unugyada difaaca ee bukaan kasta, si la mid ah daawaynta unugyada CAR-T ee hadda jira. Shayga ugu dambeeya waxaa la abuuray iyadoo laga soo goosanayo unugyada TIL bukaanka qayb ka mid ah burada qaliinka laga soo saaray, balaadhinta dibadda, ka dibna dib loogu soo celinayo jirka bukaanka.
Nidaamka difaaca ayaa soo saara unugyo TIL kuwaas oo aqoonsan kara calaamado gaar ah oo ku saabsan unugyada kansarka oo bilaabaya jawaab celin difaac. Amtagvi waxay jidhka ku buuxisaa unugyada difaaca ee kansarka la dagaallama maadaama unugyada si dabiici ah loo soo saaray ay daciifaan da'da.
Amtagvi ka hor, daawaynta CAR-T waxay ku koobnayd wax ka qabashada kansarka dhiigga qaarkood sababtoo ah maqnaanshaha tilmaamayaasha dusha-unugyada ku habboon ee burooyinka adag ee unugyada CAR-T si loo beegsado. Daaweynta TIL wuxuu wax ka qabtaa arrinta iyadoo la adeegsanayo unugyada TIL kuwaas oo si dabiici ah loo qorsheeyay si loo aqoonsado biomarkers kansarka.
Amtagvi, oo lagu maamulo qiyaasta qiyaasta la oggolaaday ee daraasad hal gacan ah, waxay keentay hoos u dhac ku yimaada buro 31.5% bukaannada 73 kuwaas oo horay u soo gaadhay daaweynta anti-PD-1. Ka dib 18.6 bilood, 43.5% ka qaybgalayaasha ka jawaabay daawaynta waxay ku sii nagaadeen cafis muddo ka badan hal sano.
Xog ururin baaritaan oo laga helay 153 bukaan ayaa muujisay heerka jawaabta ujeeddada barbardhiga ah ee 31.4%. Intaa waxaa dheer, 56.3% kaqeybgalayaashu waxay sii wateen saameyn muddo dheer ah hal sano kadib. Cusboonaysiinta dhowaan ee xogta la isku daray ayaa shaaca ka qaaday in bukaannadu ay badbaadiyeen dhexdhexaad ah 13.9 bilood, iyada oo ku dhawaad kala badh bukaannada ay weli nool yihiin afar sano ka dib, inkastoo aan lagu xusin calaamadda hadda.
Amtagvi, in kasta oo hal-abuur leh, ma aha mid cilladaysan.
Sababo la xiriira ka faa'iidaysiga unugyada TIL ee ka yimid buro bukaan, shakhsiyaadka aan awoodin in lagu sameeyo qalliin ama aan haysan unugyo burooyin ku filan oo la soo saaray uma qalmaan daawaynta Amtagvi.
Daawadu waxay leedahay digniin sanduuq ah oo loogu talagalay dhimashada la xiriirta daaweynta, cytopenia oo sii socota, caabuq daran, iyo dhaawaca wadnaha iyo kelyaha. Daawada waxaa si gaar ah looga heli karaa xarumaha daawaynta ee gaarka ah ee ku dhex yaal deegaanka bukaan-jiifka. Calaamadda FDA-ansixisay ee daawadu waxay ku amri doontaa bukaanada in lagala socdo waxyeelada soo raaca ee qaybta daryeelka degdega ah waxayna u baahan tahay khabiiro inay joogaan.
Vogt wuxuu ku dooday in digniinta feerka ee Amtagvi ay tahay horumar marka loo eego xaaladda hadda jirta ee CAR-Ts. Amtagvi laguma xukumo barnaamijka badbaadada FDA ay waajibisay ee loo yaqaan qiimaynta khatarta iyo tallaabooyinka yaraynta. Daawadu digniin uma hayso cytokine sii daayo syndrome ama hemophagocytic lymphohistiocytosis, kuwaas oo ah cawaaqib xun ee daaweynta unugyada CAR-T.
Vogt waxa uu sheegay in digniinta feerka la sugayey iyo in takhaatiirtu ay horeba u yaqaaneen guryaha daawada.
Iovance waxa ay qortay 30 xarumood oo loo qoondeeyay in lagu daweeyo bukaanada marka dawada la sii daayo, iyada oo qorshuhu yahay in lagu kordhiyo in ka badan 50 xarumood 100 maalmood gudahood, sida uu sheegay madaxa ganacsiga ee Iovance, Jim Ziegler.
Dawooyin badan oo CAR-T ah ayaa la kulmay sahay yaraan, gaar ahaan intii lagu jiray soo-bandhigidda koowaad. Ziegler waxa uu sheegay in ay jirto awood ku filan bilaabista Amtagvi maadaama ay si tartiib tartiib ah ugu darayaan goobahan hab habaysan oo habaysan. Vogt wuxuu sheegay in xarunta shirkadu ku leedahay Philadelphia iyo shirkad qandaraasle oo deris la ah ay awood u leedahay inay ugu dambeyntii daweyso dhowr kun oo bukaan ah sannadkii.
Talaadadii, WuXi STA, oo ah shirkad hoos timaada WuXi AppTec, ayaa ku dhawaaqday in xarunteeda Philadelphia ay ansixisay FDA si ay u sameyso baaritaanka falanqaynta iyo soo saarista Amtagvi.
Amtagvi waxa laga yaabaa in uu yeesho hab wax-soo-saar dheer. Iovance waxay rajaynaysaa in celceliska muddada habka wax soo saarka, laga bilaabo imaatinka buro ee xarunta wax soo saarka ilaa la sii daayo badeecada u dambaysa, ay noqon doonto 34 maalmood. Marka laga reebo wakhtiga rarida.
Waqtiyada sugitaanka oo dheeraada ayaa laga yaabaa in ay dhibaato u keento bukaanada qaarkood. Isku darka falanqaynta waxtarka daawada ayaa markii hore lahaa 189 bukaan, si kastaba ha ahaatee 33 ma aysan helin dawada sababo ay ka mid yihiin wax soo saarka wax soo saarka ee siddeed bukaan iyo horumarka cudurka ama dhimashada 11 bukaan.
Bukaan-socodka ayaa hela daawayn adag ka hor iyo ka dib maamulka Amtagvi si ay u door bidaan jirka faleebo, kor loogu qaado awoodda unugga, ama loo maareeyo dhibaatooyinka soo raaca. Bukaan-socodka waa in ay ku sugnaadaan radius laba saacadood ah ee xarunta daawaynta ilaa "dhowr toddobaad" si loo eego waxyeelada. Nidaamyadani waxay u horseedi doonaan kharashyo dheeraad ah iyo dhibaatooyin jireed ee bukaanka.
Ziegler wuxuu sheegay in bixiyeyaasha ay qireen soo jeedinta qiimaha ee Amtagvi inkasta oo ay qaali tahay. Iovance waxa ay filaysaa in la sugo caymiska la barbar dhigi karo daawaynta CAR-T ee jirta, oo leh baahi oggolaansho hore, oo ku salaysan wada sheekaysiga ay la leedahay bixiyayaasha.
Amtagvi waxa ansixisay FDA iyadoo adeegsanaysa nidaamka oggolaanshaha degdegga ah. Iovance hadda waxay dhamaystiraysaa tijaabada wajiga 3 ee lagu magacaabo TILVANCE-301 si loo xaqiijiyo waxtarka daawaynta. Tijaabadu waxay is barbar dhig ku samaynaysaa isku darka Amtagvi iyo Merck & Co.'s PD-1 inhibitor Keytruda si loo isticmaalo Keytruda kaligiis bukaannada melanoma ee aan la daweyn.
Hannaanka oggolaanshaha Amtagvi wuxuu ahaa mid adag oo adag. Iovance wuxuu qorsheynayay inuu soo gudbiyo fayl sanadka 2020 laakiin dib ayuu u dhigay sababo la xiriira weydiimaha FDA ee ku saabsan baaritaannada loo adeegsaday in lagu cabbiro awoodda qiyaas kasta oo daweyn ah. Bishii Maajo 2023, shirkaddu waxay si guul leh u gudubtay caqabada baaritaanka waxayna heshay codsigeeda FDA ee dib u eegista mudnaanta leh. FDA waxay kordhisay dib u eegisteeda sababtoo ah caqabadaha kheyraadka ee wakaalada.
Vogt waxa uu la wareegay doorka maamule ku meel gaadhka ah sanadka 2021, isaga oo bedelaya maamulihii hore ee Maria Fardis, Ph.D., inta lagu jiro dib u dhacyada. Ma jiro masuul rasmi ah oo la magacaabay.
Iovance waxay horumarinaysaa daawaynta TIL ee loo yaqaan LN-145, kaas oo maraya wajiga 2 tijaabada caafimaadka PD-1 ka dib kansarka sanbabada unug yar, marka lagu daro Amtagvi. Sannadkii hore, Iovance wuxuu sheegay in tijaabada muhiimka ah ee IOV-LUN-202 ay horseedi karto oggolaan degdeg ah.
