2023. februar: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) je odobrila FDA za kronično limfocitno levkemijo (CLL) ali mali limfocitni limfom (SLL).
Zdravilo SEQUOIA je bilo uporabljeno za oceno učinkovitosti pri bolnikih s CLL/SLL, ki niso bili zdravljeni (NCT03336333). Skupno 479 bolnikov je bilo randomiziranih 1:1 za prejemanje zanubrutiniba do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti ali bendamustina in rituksimaba (BR) za 6 ciklov v randomizirani kohorti, ki je vključevala bolnike brez delecije 17p. Preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) je bilo primarno merilo izida učinkovitosti, kot ga je določil ločen odbor za pregled (IRC). V skupini z zanubrutinibom mediana preživetja brez napredovanja bolezni ni bila dosežena (95 % IZ: NE, NE), v skupini z BR pa je bila 33.7 meseca (95 % IZ: 28.1, NE) (HR = 0.42, 95 % IZ: 0.28). , 0.63; p = 0.0001). Za PFS je bila ocenjena mediana spremljanja 25.0 mesecev. Zanubrutinib so ocenili pri 110 bolnikih s predhodno nezdravljeno KLL/SLL z delecijo 17p v drugi nerandomizirani kohorti SEQUOIA. IRC je poročal o splošni stopnji odgovora (ORR) 88 % (95 % IZ: 81, 94). Po medianem spremljanju 25.1 meseca mediano trajanje odziva (DOR) še ni bilo doseženo.
ALPINE je ocenil učinkovitost pri bolnikih s ponovitvijo ali neodzivno KLL/SLL (NCT03734016). Skupaj 652 udeležencev je bilo naključno dodeljenih zanubrutinibu ali ibrutinibu. 1 je bilo mediano število prejšnjih linij zdravljenja (razpon 1–8). ORR in DOR sta bili primarni merili izida učinkovitosti na tej točki v analizi odziva, glede na IRC. ORR za krak z zanubrutinibom je bil 80 % (95 % IZ: 76, 85) in za krak z ibrutinibom 73 % (95 % IZ: 68, 78) (razmerje stopnje odziva: 1.10, 95 % IZ: 1.01, 1.20; p = 0.0264). Po medianem spremljanju 14.1 meseca nobena roka ni dosegla mediane DOR.
Najpogostejši neželeni učinki zanubrutiniba (30 %) so bili krvavitev (42 %), okužba spodnjih dihalnih poti (39 %), zmanjšano število trombocitov (34 %), zmanjšano število nevtrofilcev (42 %) in mišično-skeletna bolečina (30 %). . Pri 13 % posameznikov so se pojavile sekundarne primarne malignosti, kot so nekožni karcinomi. 3.7 % bolnikov je imelo atrijsko fibrilacijo ali undulacijo, medtem ko je imelo 0.2 % bolnikov ventrikularne aritmije stopnje 3 ali več.
Dokler bolezen ne napreduje ali se pojavi nevzdržna toksičnost, je priporočeni odmerek zanubrutiniba 160 mg peroralno dvakrat na dan ali 320 mg peroralno enkrat na dan.
View full prescribing information for Brukinsa.
