ZDA FDA je odobril gilteritinib ( Xospata ) za zdravljenje odraslih bolnikov z FLT3 ponovitev ali refraktorna akutna mieloična levkemija s pozitivno mutacijo ( AML ).
Če se uporablja z gilteritinibom, podeli tudi spremljevalno diagnostično tehnologijo genetskega testiranja. Metoda zaznavanja mutacij LeukoStrat CDx FLT3, ki jo je razvila Invivoscribe Technologies, Inc., se uporablja za odkrivanje mutacij FLT3 pri bolnikih z AML.
"Približno 25 % -30 % bolnikov z AML z mutiranimi geni FLT3," je v izjavi dejal direktor FDA Drug Administration Center za FDA za onkologijo in hematologijo ter Oncology Center, v.d. ” Te mutacije so zlasti povezane z agresivnostjo raka in večjim tveganjem za ponovitev. “
Pazdur je dodal, da je gilteritinib prvo odobreno zdravilo, ki se uporablja kot monoterapija pri populacijah bolnikov z AML.
FLT3 je najpogosteje mutiran gen, ugotovljen v AML, in notranje tandemske ponavljajoče se mutacije FLT3 so povezane z visoko stopnjo ponovitve bolezni, kratkimi remisijami in slabimi rezultati preživetja. Gilteritinib je zelo selektiven zaviralec tirozin kinaze FLT3, za katerega se je izkazalo, da deluje proti mutacijam FLT3 ITD, in zavira tudi mutacije FLT3 D835, ki lahko dajo klinično odpornost drugim zaviralcem FLT3.
252 bolnikov, vključenih v preskušanje zgodnje faze 1/2, je pokazalo, da se je 49% bolnikov z recidivi ali neodzivnimi mutacijami AML in FLT3 odzvalo na gilteritinib. Mediana preživetja teh udeležencev je bila več kot 7 mesecev. Le 12% bolnikov brez mutacij FLT3 se je odzvalo na gilteritinib, kar dokazuje, da se lahko uporablja kot selektivni zaviralec mutantnega FLT3.
Odobritev je temeljila na podatkih iz študije ADMIRAL, randomiziranega preskušanja faze 3, v katerem je 138 odraslih bolnikov s ponovljeno / refraktarno AML s pozitivno FLT3 prejemalo 120 mg peroralnega gefitiniba na dan. V tej skupini je 21% bolnikov doseglo popolno remisijo ali popolno remisijo z delnim hematološkim okrevanjem. Preskušanje z zdravilom ADMIRAL še vedno poteka, podrobni odzivi in podatki o celotnem preživetju pa naj bi bili objavljeni prihodnje leto.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
