Mutacije BRAF se pojavijo pri 15 % kolorektalnih bolnikov. Zaenkrat ni odobrenih tarčnih zdravil s strani FDA in napovedi so slabe. Med njimi je najpogostejša mutacija BRAF V600E.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Rezultati študije faze III so pokazali, da je bilo povprečno celokupno preživetje (OS) trojne terapije 9.0 mesecev v primerjavi s 5.4 meseca pri bolnikih, ki so prejemali cetuksimab in irinotekan.
Array BioPharma, the manufacturer of Enkorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Glavni preiskovalec MD Anderson Cancer Center dr. Scott Kopetz je dejal, da je preskušanje BEACON CRC prvo klinično preskušanje faze III pri bolnikih s kolorektalnimi bolniki z mutiranim tipom BRAF V600E Znatno se je izboljšal v primerjavi s standardno kombinacijo treh zdravil in naj bi spremenil sedanji obstoječi načrt kliničnega zdravljenja.
Druge identifikacije, pridobljene s trojno terapijo
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic kolorektalnega raka, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
Marca 2019 je Nacionalna celovita mreža za rak (NCCN) posodobila smernice klinične prakse za onkologijo raka debelega črevesa in danke, ki združuje enkorafenib + binimetinib + EGFR monoklonsko protitelo (cetuksimab) kot mutirani metastatski bolnik z rakom debelega črevesa in danke z mutacijo BRAF V600E. Priporočljivo je zdravljenje tipa 2A, ki ga je treba uporabiti po neuspehu ene ali dveh linij zdravljenja.
V fazi varnega uvajanja je 30 bolnikov dobivalo trojno zdravljenje, 300 mg enkorafeniba enkrat na dan; 45 mg binimetiniba dvakrat na dan; in nato v kombinaciji s standardnim odmerkom cetuksimaba.
29 bolnikov ima mutacijo BRAF V600 in 1% bolnikov ima visoko stopnjo nestabilnosti mikrosatelita. Rezultati kažejo, da je trojna shema že prej dobro tolerirala. Po podatkih, pridobljenih na simpoziju o raku na prebavilih 2019, je bil mediani čas spremljanja 18.2 meseca, rezultati pa so pokazali, da je povprečno preživetje brez napredovanja bolezni 8.0 mesecev in povprečno povprečno preživetje 15.3 meseca (eno leto veliko). Z lokalno oceno stopnje odziva 48% so 3 bolniki dosegli popoln odziv.
Kar zadeva varnost, se sheme tripletov in dupleksov dobro prenašajo in ni nenamerne toksičnosti. Obe zaščitni funkciji sta tudi skladni s tistima, ki sta jih videli v vsaki od prejšnjih študij.
Ti težki študijski podatki lahko postanejo prvi ciljni načrt zdravljenja za bolnike z metastatskim kolorektalnim rakom, ki ne vsebuje kemoterapevtskih zdravil. To je nedvomno pomembna dobra novica za populacijo bolnikov s kolorektalnim rakom z mutacijo BRAF V600E, ki imajo zelo veliko povpraševanje po učinkovitem zdravljenju.
