Ciljna terapija raka debelega črevesa in danke

Katera so zdravila za zdravljenje kolorektalnega raka?

17 years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. Once diagnosed, the survival period is only between half a year and one year. But now, cancer treatment is entering the era of precision treatment, and more and more targeted and immune drugs are on the market.

V različici smernic za zdravljenje raka debelega črevesa in danke iz leta 2017 priporočila za genetsko testiranje vključujejo samo KRAS, NRAS, dMMR in MSI-H. V najnovejših smernicah zdravljenja za leto 2019 so novi cilji, kot so BRAF, HER2, NTRK, na novo vključeni. Točka z genetskim testiranjem, da bi razumeli več molekularnih informacij o raku debelega črevesa in danke, nam lahko pomaga najti več možnosti za zdravila. Povprečna stopnja preživetja bolnikov je več kot 3 leta, kar je velik napredek, ki ga prinaša natančna medicina.

Katere gene je treba testirati pri bolnikih z rakom debelega črevesa in danke?

Po diagnozi morajo zdravniki čim prej genetsko testirati vsakega bolnika z metastatskim kolorektalnim rakom (mCRC), da določijo podskupino bolezni, saj lahko te informacije napovedujejo prognozo zdravljenja, na primer ojačanje HER2, ki nakazuje na odpornost proti EGFR terapiji. Preizkusiti je treba naslednje gene!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Ciljna in ciljno usmerjena zdravila, ki so trenutno na voljo za zdravljenje

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: ramulizumab, regigofinil, frukvintinib

EGFR: Cetuksimab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

List of colorectal cancer targeting and immunotherapy drugs that have been approved so far at home and abroad:

Indikacije za bevacizumab: metastatskega kolorektalnega raka in napredovalega, metastatskega ali ponavljajočega se nedrobnoceličnega pljučnega raka.

Indikacije za trastuzumab: HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, and HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

Indikacije pertuzumaba: This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with HER2-positive early breast cancer with a high risk of recurrence.

Indikacije Nivolumaba: negative epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative, disease progression or intolerable locally advanced or metastatic disease after previous platinum-containing chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Indikacije regorafeniba: predhodno zdravljeni bolniki z metastatskim kolorektalnim rakom. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib na Kitajskem še niso na voljo.

Kolorektalna ciljna terapija (posodobitev 2019)

1. Ciljno zdravljenje negativnega kolorektalnega raka

Divji tip raka debelega črevesa KRAS je standardno zdravljenje prve izbire za ciljno kemoterapijo v kombinaciji s kemoterapijo. Kakšno kemoterapijo torej izberemo?

Pri izbiri ciljanega zdravila je priporočljivo izbrati režim kemoterapije z daljšim OS, to je, da je cetuksimab primernejši za FOLFOX, bevacizumab pa bolj primeren za FOLFIRI. Kateri načrt izbrati, je odvisno od specifične klinične analize:

Če obstaja upanje za ozdravitev, je na splošno prednostna uporaba cetuksimaba v kombinaciji s kemoterapijo, ker je zadnja objektivna učinkovitost cetuksimaba večja od bevacizumaba;

Pri bolnikih z napredovalno neozdravljivo boleznijo se lahko bevacizumab v kombinaciji s kemoterapijo uporablja v prvi vrsti, čemur sledi cetuksimab ali panitumumab.

2. Zdravljenje Kras-pozitivnega kolorektalnega raka

Bolnike z metastatskim rakom debelega črevesa je treba testirati na status mutacije RAS, vključno s KRAS in NRAS, in mora biti jasen vsaj status KRAS exon 2.

Če je mogoče, je treba pojasniti status drugih eksonov, razen KRAS Exon 2 in status mutacije NRAS.

Bevacizumab v kombinaciji s kemoterapijo z dvema zdraviloma lahko bolnikom z mutacijami KRAS prinese koristi PFS (mediana preživetja brez napredovanja bolezni) in OS (splošno preživetje).

Pri bolnikih z mutacijami RAS lahko uporaba cetuksimaba negativno vpliva na splošno učinkovitost. Bolniki z mutacijami KRAS ali NRAS ne smejo uporabljati cetuksimaba ali panitumumaba.

3. Zdravljenje mutiranega kolorektalnega raka BRAF

7-10% bolnikov z rakom debelega črevesa ima mutacijo BRAF V600E. Mutacija BRAF V600E je mutacija, ki jo aktivira BRAF, in ima največji delež mutacij BRAF. Ima edinstvene klinične značilnosti: pojavlja se večinoma v desnem polotonu; razmerje dMMR je visoko in doseže 20%; Mutacija BRAF V600E ima slabo prognozo; netipični metastatski vzorci;

Študije so pokazale, da je FOLFOXIRI + bevacizumab lahko najboljše zdravljenje za bolnike z mutacijami BRAF. Smernice V2019 NCCN 2 priporočajo druge možnosti zdravljenja BRAF V600E za metastatski kolorektalni rak: verofinib + irinotekan + cetuksimab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuksimab / panit MAb

Encorafenib + binimetinib + Cetux / Pan

4. Ojačanje HER2

HER2 amplification or overexpression is found in 2% to 6% of patients with advanced or metastatic colorectal cancer. Pertuzumab and trastuzumab bind to different HER2 domains to produce synergistic inhibitory effects on tumor cells. MyPathway is the first clinical study to investigate the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab in patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, is well tolerated or could be used as a treatment option for patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 targeted therapy may benefit patients.

5. Zdravljenje fuzijskega kolorektalnega raka NTRK

Fuzija NTRK se pojavi pri približno 1 do 5% bolnikov z rakom debelega črevesa, zato je priporočljivo testiranje NGS. Lorarectinib je bil odobren za prerazporeditev NTRK pri bolnikih s solidnimi tumorji z ORR 62% in 3 z CRC. Pojav zaviralcev TRK, kot sta larotinib in emtricinib, ponuja nove terapevtske ideje za fuzijo CRC genov NTRK.

75-letna ženska z metastatskim kolorektalnim rakom (CRC) ima veliko srečo:

Primarni tumor debelega črevesa.

Peritonealni rak.

Metastaze na jetrih.

1600 mg / m 2 emtriciniba se daje peroralno enkrat na teden 4 zaporedne dni (tj. 4 dni / 3 dni odmora) in 3 zaporedne tedne vsakih 28 dni. Zadaj
Po osmih tednih zdravljenja so se lezije znatno zmanjšale.

Zaključne opombe

Z vstopom v obdobje ciljne terapije mora vsak bolnik z rakom debelega črevesa in danke opraviti MSI testiranje, analizo mutacije RAS in BRAF ter v največji možni meri opraviti amplifikacijo HER2, odkrivanje genov, kot je NTRK, in genetsko testiranje (NGS). velika merila začetnega pregleda za večino bolnikov.

Za več informacij pokličite +91 96 1588 1588 ali pišite na cancerfax@gmail.com.