Julij 2023: Uprava za hrano in zdravila je odobrila talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) z enzalutamidom za genske mutacije za popravilo homologne rekombinacije (HRR) pri metastatskem raku prostate, odpornem na kastracijo (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive rak prostate (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Najpomembnejše merilo učinkovitosti je bilo preživetje brez radiografskega napredovanja bolezni (rPFS) v skladu z različico 1.1 RECIST za mehka tkiva in standardi delovne skupine 3 za raka prostate za kosti. To je bilo opravljeno s slepim, neodvisnim osrednjim pregledom.
V skupini z mutiranim genom HRR je talazoparib z enzalutamidom pokazal statistično značilno izboljšanje rPFS v primerjavi s placebom z enzalutamidom, pri čemer mediana ni bila dosežena v primerjavi s 13.8 meseca (HR 0.45; 95 % IZ: 0.33, 0.61; p0.0001). . V raziskovalni študiji statusa mutacije BRCA je bilo razmerje ogroženosti za rPFS pri bolnikih z mCRPC z mutacijo BRCA (n = 155) 0.20 (95 % IZ: 0.11–0.36) in pri bolnikih z mCRPC z mutacijo gena HRR, ki ni BRCAm, bila je 0.72 (0.49–1.07).
Laboratorijske nenormalnosti in stranski učinki, ki so se pojavili več kot 10 % časa, so bili utrujenost, zmanjšano število trombocitov, znižano kalcija, slabost, zmanjšan apetit, zmanjšan natrij, znižan fosfat, zlomi, znižan magnezij, omotica, povečan bilirubin, znižan kalij in disgevzija. Vseh 511 bolnikov z mCRPC, ki so bili zdravljeni s talazoparibom in enzalutamidom na TALAPRO-2, je potrebovalo transfuzijo krvi, pri čemer jih je 22 % potrebovalo več kot eno. Pri dveh bolnikih so našli mielodisplastični sindrom/akutno mieloično levkemijo (MDS/AML).
Predlagani odmerek talazopariba je 0.5 mg peroralno enkrat na dan z enzalutamidom, dokler se bolezen ne poslabša ali stranski učinki niso preveč slabi. Enzalutamid je treba jemati peroralno enkrat na dan v količini 160 mg. Bolniki, ki so jemali talazoparib in enzalutamid, bi morali jemati tudi analog GnRH ali pa jim odstraniti oba testisa.
Oglejte si vse informacije o predpisovanju zdravila Talzenna
