2021 avgust: FDA je podelila pospešeno odobritev sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), zaviralec družine RAS GTPase za odrasle bolnike z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC) z mutacijo KRAS G12C, ki so prejeli vsaj eno predhodno sistemsko zdravljenje, kot je bilo ugotovljeno s testom, ki ga je odobrila FDA.
Kot spremljevalno diagnostiko za Lumakras je FDA odobrila komplet QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR (tkivo) in Guardant360® CDx (plazma). Tumorsko tkivo je treba ovrednotiti, če v vzorcu plazme ni najdene mutacije.
Odobritev je temeljila na CodeBreaK 100, multicentrični, odprti klinični študiji z eno roko (NCT03600883), ki je vključevala bolnike z mutacijami KRAS G12C, ki so imeli lokalno napredovalo ali metastatsko NSCLC. Učinkovitost zdravila so preizkusili pri 124 bolnikih, pri katerih je bolezen napredovala na vsaj eni predhodni sistemski terapiji ali po njej. Bolnikom so dajali 960 mg sotorasiba peroralno enkrat na dan do napredovanja bolezni ali nevzdržne toksičnosti.
Primarni rezultati učinkovitosti so bili objektivna stopnja odziva (ORR) v skladu z RECIST 1.1, določena s slepim neodvisnim centralnim pregledom, in dolžina odziva. S povprečnim odzivnim časom 10 mesecev (razpon 1.3+, 11.1) je bila ORR 36 odstotkov (95 -odstotni IZ: 28 odstotkov, 45 odstotkov).
Najpogostejši neželeni učinki so bili driska, mišično -skeletne bolečine, slabost, izčrpanost, hepatotoksičnost in kašelj (20%). Zmanjšanje limfocitov, znižanje hemoglobina, zvišanje aspartat aminotransferaze, zvišanje alanin aminotransferaze, znižanje kalcija, zvišanje alkalne fosfataze, povečanje beljakovin v urinu in znižanje natrija so bile najpogostejše laboratorijske nepravilnosti (25 odstotkov).
Sotorasib se jemlje enkrat na dan s hrano ali brez nje v odmerku 960 mg.
Odmerek 960 mg je bil odobren na podlagi razpoložljivih kliničnih dokazov ter farmakokinetičnih in farmakodinamičnih simulacij, ki so podpirale količino. FDA zahteva postmarketinško preskušanje kot del ocene za to pospešeno odobritev, da ugotovi, ali bo imel nižji odmerek podoben terapevtski učinek.
Referenca: https://www.fda.gov/
Preverite podrobnosti tukaj.
