Kaj je sarkom?
Sarcoma is a rare connective tissue tumor, so sarcoma can invade any part of our body. These tumors include liposarcoma, neurosarcoma, osteosarcoma, tendon sarcoma, muscle and skin sarcoma. They account for approximately 1% of all adult cancers and approximately 15% of childhood tumors. In addition to the widespread existence of potentially major sites and rare locations, there are more than 80 tumors with very mixed components with different histological subtypes. Sarcoma is a type of cancer. Sarcoma—Malignant tumor formed by cancellous bone, cartilage, fat, muscle, blood vessels, and tissue.
Three of these factors make the treatment of sarkom zelo zahtevno. Zato je za bolnike s sarkomom zelo pomembno, da jih zdravi izkušen multidisciplinarni tim. Tim mora vključevati kirurge, patologe, radiologe, onkologe, specialistične medicinske sestre, fizioterapevte in farmacevte. .
Diagnoza sarkoma
Za potrditev diagnoze je potrebna biopsija za potrditev prisotnosti in specifičnega podtipa sarkoma. Ker so ti tumorji zelo redki in mešani, je nujno, da izkušeni patolog pregleda vzorce biopsije. Začetni diagnostični testi sevanja so vključevali CT in MRI, da bi ugotovili lokacijo in vrsto sarkoma.
Zdravljenje sarkoma
Glavno zdravljenje lokaliziranega sarkoma vključuje popolno operacijo v kombinaciji z radioterapijo ali brez radioterapije. Potreba po izkušenem kirurgu za operacijo je zelo pomembna, ker lahko izvajanje nepravilne kirurgije vpliva na izid zdravljenja.
Veliko randomiziranih kliničnih preskušanj je potrdilo, da ima predoperativna ali pooperativna radioterapija očitne koristi za sarkom sarkoma roke in stopal ter prsnega koša. Nedavno mednarodno randomizirano klinično preskušanje je ocenilo vlogo predoperativne radioterapije pri zdravljenju retroperitonealnega sarkoma.
In specific sarcoma subtype weeks, multi-agent chemotherapy is an important part of treatment management; these subtypes include Ewingov sarkom, osteosarcoma, and rhabdomyosarcoma. The introduction of these subtypes of multi-agent chemotherapy and limb salvage surgery has become a great success in the field of cancer treatment in the past 40 years.
Napoved sarkoma
Na žalost se kljub uporabi optimalnega zdravljenja za popolno kirurško resekcijo pri približno 50% bolnikov z vmesnim / napredovalim sarkomom razvijejo relapsi / metastatski tumorji. Metastaze se običajno širijo po žilah, pljuča pa so najpogostejše mesto za metastatske bolezni.
Prognostični rezultati bolnikov z metastatskim sarkomom so bili v preteklosti na splošno slabi in možnosti zdravljenja je malo. Vendar nedavni podatki kažejo, da se je mediana celotnega preživetja bolnikov z metastatskim sarkomom mehkih tkiv povečala s približno 12 mesecev na sedanjih 18 mesecev. Zdaj je na voljo več sistemskih možnosti zdravljenja bolnikov z metastatskim sarkomom.
Pri bolnikih s počasi rastočimi histološkimi podtipi je možnost spremljanja majhnih / asimptomatskih metastatskih lezij. Kirurška resekcija se upošteva, kadar ima bolnik ločeno metastatsko lezijo, zlasti kadar je lezija v pljučih. Upoštevajo se lahko tudi druge lokalne strategije zdravljenja, vključno z radioterapijo, radiofrekvenčno ablacijo in embolizacijo.
Odločitev za zdravljenje metastatskih lezij je lahko zelo zapletena in ponovno poudarjamo, da za to potrebujemo izkušeno multidisciplinarno ekipo. Pri večini bolnikov z metastatskim sarkomom je glavno zdravljenje odvisno od sistemskega zdravljenja, predvsem kemoterapije.
Ciljna terapija pri sarkomu
Zdravila za tarčno terapijo so uvedli pri podvrsti sarkoma mehkega tkiva, imenovani gastrointestinalni stromalni tumor (GIST), which has become an example of targeted therapy for solid tumors. Most gastrointestinalni stromalni tumorji (GIST) have KIT and PDGFRA gene mutation characteristics. Due to the introduction of these tyrosine kinase inhibitors, the prognosis of patients with metastatic gastrointestinal stromal tumors (GIST) has been greatly improved.
Poleg tega je bil imatinib odobren kot zdravilo za rizične tumorje po resekciji. Imatinib se uspešno uporablja tudi pri zdravljenju drugih podtipov sarkoma (imenovanih dermatofibrosarkomske izbokline (DFSP)).
Doksorubicin se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z ifosfamidom, ki je še vedno standardno zdravljenje v prvi vrsti za metastatske sarkome mehkih tkiv. V zadnjih nekaj letih so bili objavljeni ali objavljeni rezultati treh mednarodnih kliničnih preskušanj faze III.
Prvo klinično preskušanje naključno izbranih bolnikov, ki so prejemali doksorubicin ali doksorubicin in ifosfamid. To klinično preskušanje ni poročalo o razlikah v stopnjah celotnega preživetja obeh krakov, vendar so imeli bolniki na kombiniranem zdravljenju znatno daljše preživetje brez napredovanja bolezni in znatno višjo stopnjo odziva.
Drugo klinično preskušanje je naključno izbralo bolnike, ki so prejemali analoge doksorubicina in ifosfamida (palifosfamid) ali doksorubicina in placeba. To klinično preskušanje je pokazalo, da se rezultati testov obeh krakov niso bistveno razlikovali. Tretje klinično preskušanje je randomiziralo bolnike, ki so prejeli en odmerek doksorubicina ali gemcitabina / docetaksela. Med tema dvema krakoma niso opazili nobene pomembne razlike v rezultatih.
Poleg tega je randomizirano klinično preskušanje primerjalo monoterapijo z gemcitabinom / docetakselom in gemcitabinom, da bi vzpostavili učinkovit načrt reševanja, zlasti za zdravljenje leiomiosarkoma in nediferenciranega polimorfnega sarkoma.
Leta 2007 je bila snov, pridobljena iz morja, trabektedin odobrena za uporabo v Evropski uniji. Odobritev je temeljila na rezultatih dveh različnih časovnih razporedov zdravila v randomiziranem kliničnem preskušanju faze II. Nato je klinično preskušanje faze III pokazalo, da so bili bolniki z napredovalim / metastatskim liposarkomom in leiomiosarkomom randomizirani na prejemanje trabektedina ali diazolida (bolniki so pred vključitvijo prejemali protitumorska zdravila Huihuan in eno drugo protitumorsko zdravljenje).
To klinično preskušanje je pokazalo, da so bolniki, ki so prejemali trabektedin, pokazali bistveno daljše preživetje brez napredovanja bolezni kot tisti, ki so prejemali diazolid. Zaradi tega je ameriška uprava za hrano in zdravila novembra 2015 odobrila uporabo trabektedina.
Peroralni zaviralec tirozin kinaze pazotinib je bil odobren na podlagi rezultatov randomiziranega kliničnega preskušanja bolnikov s sarkomom mehkih tkiv, ki so prejemali pazotinib ali placebo. To klinično preskušanje je pokazalo, da se je skupina pazotiniba znatno izboljšala pri preživetju brez napredovanja bolezni, vendar v celotnem preživetju ni bilo pomembne razlike.
Leta 2016 je ameriška uprava za hrano in zdravila za zdravljenje napredovalega liposarkoma odobrila zaviralec mikrotubulov morskega ekstrakta eribulin. Odobritev temelji na randomiziranem kliničnem preskušanju bolnikov z napredovalim / metastatskim liposarkomom in leiomiosarkomom III. Stopnje, ki so prejemali eribulin ali dakrabzin. To klinično preskušanje je pokazalo, da ima skupina z eribulinom bistveno daljši čas celotnega preživetja kot skupina z dakarbzainom.
zaključek
Sarkomi so torej skupina redkih rakov z mešanico sestavin, ki se pri zdravljenju in razvoju zdravil soočajo z velikimi izzivi. Uvedba tirozin kinaz pri zdravljenju gastrointestinalnih stromalnih tumorjev (GIST) je že primer pri ciljnem zdravljenju solidnih tumorjev.
Poleg tega so bila v zadnjih nekaj letih na voljo nekatere nove sistemske terapevtske učinkovine, ki so na voljo za zdravljenje napredovalega sarkoma, vključno s pazopanibom, trabektedinom in eribulinom. Mednarodno sodelovanje med širšim spektrom kliničnih raziskovalcev in temeljnih znanstvenikov je nenehno spodbujalo napredek metod hibridnega zdravljenja teh sestavin pri raku.
