2023 marec:
Vrsta študije: Intervencijska (klinično preskušanje)
Predvidena udeležba: 30 udeležencev
Dodelitev: N/A
Intervencijski model: Zaporedna dodelitev
Opis intervencijskega modela: za določitev največjega toleriranega odmerka (MTD) in priporočenega odmerka faze 3 (RP3D) se uporablja zasnova "2+2"
Maskiranje: Brez (Open Label)
Primarni namen: Zdravljenje
Uradni naslov: Odprta študija prve faze z enim krakom za oceno varnosti/predhodne učinkovitosti in določitev največjega toleriranega odmerka celične terapije CAR-T, ki cilja na B1-H7, pri zdravljenju ponavljajočih se glioblastomov
Dejanski datum začetka študija: 27. januar 2022
Predvideni primarni datum dokončanja: 31. december 2024
Predvideni datum zaključka študije: 31. december 2024
Faza stopnjevanja odmerka:
Za določitev MTD & R3PD se uporablja načrt stopnjevanja odmerka "3+2". Anti-B7-H3 avtologno CAR-T celice so bolnikom dajali vsaka dva tedna v naslednjih odmerkih za vsak cikel in 4 cikle kot en ciklus. 1. odmerek: 3 bolniki v odmerku 20 milijonov celice za vsak cikel. 2. odmerek: 3 bolniki z odmerkom 60 milijonov celice za vsak cikel. 3. odmerek: 3 bolniki z odmerkom 150 milijonov celice za vsak cikel. 4. odmerek: 3 bolniki z odmerkom 450 milijonov celice za vsak cikel. 5. odmerek: 3 bolniki z odmerkom 900 milijonov celice za vsak cikel.
Faza potrditve R2PD:
Določite R2PD na podlagi rezultatov prejšnje študije stopnjevanja odmerka; Zdravite še 12 bolnikov z avtolognim anti-B7-H3 CAR-T celice vsaka dva tedna na R2PD za dodatno potrditev varnosti R2PD.
V vsaki fazi odmerjanja, če bolniki pokažejo toleranco in odziv na Zdravljenje, bi ti bolniki prejeli več tečajev Zdravljenje po presoji PI.
Merila
Merila za vključitev
- Moški ali ženska, stari od 18 do 75 let (vključno s starimi 18 in 75 let)
- Bolniki s ponovitvijo glioblastoma, kar je potrjeno s pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) ali histološko patologijo
- A >= 30 % obseg obarvanja B7-H3 v njegovem/njenem primarnem/ponovnem tumor tkiva z imunokemično metodo;
- Rezultat na lestvici Karnofsky >=50
- Razpoložljivost pri zbiranju mononuklearnih celic periferne krvi (PBMC)
- Ustrezne laboratorijske vrednosti in ustrezno delovanje organa;
- Bolniki v rodni/očetovski dobi se morajo strinjati z uporabo zelo učinkovite kontracepcije.
Merila za izključitev
- Noseče ali doječe ženske
- Contraindication to bevacizumab
- V 5 dneh pred infuzijo celic CAR-T so osebe, ki so prejemale sistemsko dajanje steroidov v odmerku, večjem od 10 mg/dan, prednizona ali enakovrednih odmerkov drugih steroidov (brez inhalacijskega kortikosteroida)
- Komorbidno z drugimi nenadzorovanimi malignostmi
- virus aktivne imunske pomanjkljivosti (HIV), virus hepatitisa B, virus hepatitisa C ali okužba s tuberkulozo;
- Subjects receiving the placement of a karmustin slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Avtoimunske bolezni;
- Prejemanje dolgotrajnega imunosupresivnega zdravljenja po presaditvi organa;
- Hude ali nenadzorovane psihiatrične bolezni ali stanje, ki bi lahko povečalo neželene dogodke ali motilo oceno izidov;
- ni okrnjen od toksičnosti ali stranskih učinkov s predhodnim zdravljenjem;
- Subjekti, ki so sodelovali v drugem intervencijskem preskušanju v enem mesecu pred vključitvijo ali so pred vključitvijo prejemali druge celične terapije CAR-T ali gensko spremenjene celične terapije.
- Osebe z zdravstvenimi težavami, ki vplivajo na podpis pisne informirane privolitve ali izpolnjevanje raziskovalnih postopkov, vključno, vendar ne omejeno na, bolezni srca in ožilja, ledvične disfunkcije/odpovedi, pljučne embolije, motenj strjevanja krvi, aktivne sistemske okužbe, nenadzorovane okužbe itd. . al., ali bolniki, ki nočejo ali ne morejo upoštevati raziskovalnih postopkov;
- Osebe z drugimi stanji, ki bi motile sodelovanje v preskušanju po presoji raziskovalca.
