Julij 2023: Dokazi iz manjšega kliničnega preskušanja kažejo, da bi lahko miastenijo gravis, avtoimunsko motnjo živčnega sistema, zdravili z različico CAR-T, napredne imunoterapije krvnega raka. Znanstveniki so uporabili modificirano zdravljenje CAR-T, kar pomeni T-celica himernega antigenskega receptorja. Lahko bi zmanjšal simptome miastenije gravis za dalj časa in ni povzročil večjih stranskih učinkov. Študijo, ki je bila objavljena v The Lancet Neurology, je plačala nepovratna sredstva za mala podjetja Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in možgansko kap (NINDS), ki je del Nacionalnega inštituta za zdravje. Donacijo je prejelo podjetje Cartesian Therapeutics iz Gaithersburga v Marylandu.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible imunoterapije can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Miastenija gravis je dolgotrajna avtoimunska bolezen, ki se pojavi, ko imunski sistem telesa napade beljakovino, ki se nahaja tam, kjer se živčne celice pogovarjajo z mišicami. Za bolezen je značilna mišična oslabelost, ki se poslabša, ko je oseba aktivna, včasih pa se izboljša, ko oseba počiva. Glavni cilj zdravljenja, ki ga imamo zdaj, je zmanjšati simptome, zlasti mišično oslabelost.
V študiji je 14 ljudem z generalizirano miastenijo gravis dajalo različne količine zdravila Descartes-08, spremenjene oblike terapije CAR-T, ki cilja na celice, ki proizvajajo protitelesa, ki povzročajo miastenijo gravis. Ugotovljeno je bilo, da je najboljši odmerek ena tableta enkrat na teden šest tednov. Zgodnje informacije o tem, kako dobro deluje zdravljenje, so spodbudne, vendar je potrebnih več kliničnih testov, da se ugotovi, kako dobro deluje. Pri treh ljudeh, ki so jemali Descartes-08, so vsi ali skoraj vsi simptomi izginili. Ti učinki so trajali šest mesecev po zdravljenju. Dva druga nista več potrebovala zdravljenja z intravenskim imunoglobulinom, ki ga dajejo nekaterim ljudem z resno MG.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., predsednik in izvršni direktor Cartesian Therapeutics, je dejal: "Videli smo globoke, dolgotrajne odzive na Decartes-08, ki so trajali vsaj šest mesecev po zdravljenju." "Zdaj smo začeli večjo randomizirano, s placebom nadzorovano študijo, ki je prva te vrste za inženirsko posvojitveno celično terapijo."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With krvni rak, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Številne imunoterapije, vključno s CAR-T, lahko povzročijo velike neželene učinke, ki so sprejemljivi v primerih napredovalega raka, vendar onemogočajo uporabo v primerih miastenije gravis in drugih dolgotrajnih stanj. T-celice običajno spremeni DNK, ki ostane v celici in se kopira vsakič, ko se celica deli. To lahko okrepi delovanje in povzroči nevarne stranske učinke.
Descartes-08 ne uporablja DNK za spreminjanje T-celic, ker se DNK kopira, ko se celice delijo. Namesto tega uporablja messenger RNA (mRNA), ki se ne kopira, ko se celice delijo. Rezultat je kratko obdobje zdravljenja, ki se daje več kot enkrat namesto enkratnega odmerka, tako običajno deluje terapija CAR-T, programirana z DNK. Glavni cilj te študije je bil najti pravi odmerek zdravila Descartes-08 za zmanjšanje simptomov mišične oslabelosti in hkrati povzročiti čim manj stranskih učinkov.
V večjem klinično preskušanje, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
