April 2022: Uprava za hrano in zdravila je odobrila zdravilo Pluvicto (lutecij Lu 177 vipivotid tetraksetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., Novartisovo podjetje) za zdravljenje odraslih bolnikov s prostatsko specifičnim membranskim antigenom (PSMA) pozitivnim metastatskim rakom prostate, odpornim na kastracijo ( mCRPC), ki so bili zdravljeni z zaviranjem poti androgenih receptorjev (AR) in kemoterapijo na osnovi taksana.
Istega dne je FDA odobrila Locametz (galijev Ga 68 gozetotid), radioaktivno diagnostično sredstvo za pozitronsko emisijsko tomografijo (PET) lezij, pozitivnih na PSMA, vključno z izbiro bolnikov z metastatskim rakom prostate, za katere lutecij Lu 177 vipivotid tetraksetan PSMA- indicirana je usmerjena terapija. Locametz je prvo radioaktivno diagnostično sredstvo, odobreno za izbiro bolnikov pri uporabi radioligandnega terapevtskega sredstva.
Bolnike s predhodno zdravljenim mCRPC je treba izbrati za zdravljenje z zdravilom Pluvicto z uporabo zdravila Locametz ali drugega odobrenega sredstva za slikanje PSMA-11 na podlagi izražanja PSMA v tumorjih. PSMA-pozitiven mCRPC je bil opredeljen kot vsaj ena tumorska lezija z večjim vnosom galijevega Ga 68 gozetotida kot normalna jetra. Bolniki so bili izključeni iz vključitve, če so imele lezije, ki so presegale določena merila velikosti na kratki osi, privzem manjši ali enak privzemu v normalnih jetrih.
Učinkovitost je bila ovrednotena v VISION (NCT03511664), randomiziranem (2:1), večcentričnem, odprtem preskušanju, ki je ocenjevalo Pluvicto plus najboljši standard oskrbe (BSoC) (n=551) ali samo BSoC (n=280) pri moških z progresivna, PSMA-pozitivna mCRPC. Vsi bolniki so prejeli analog GnRH ali so imeli predhodno dvostransko orhiektomijo. Bolniki so morali prejeti vsaj en zaviralec poti AR in 1 ali 2 predhodna režima kemoterapije, ki temeljijo na taksanu. Bolniki so prejemali Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) vsakih 6 tednov do skupno 6 odmerkov plus samo BSoC ali BSoC.
Preskušanje je pokazalo statistično značilno izboljšanje primarnih končnih točk celotnega preživetja (OS) in preživetja brez napredovanja bolezni (rPFS). Razmerje nevarnosti (HR) za OS je bilo 0.62 (95 % IZ: 0.52, 0.74; p<0.001) za primerjavo Pluvicto plus BSoC proti BSoC. Mediana OS je bila 15.3 meseca (95 % IZ: 14.2, 16.9) v kraku Pluvicto plus BSoC in 11.3 meseca (95 % IZ: 9.8, 13.5) v kraku BSoC. Interpretacija obsega učinka rPFS je bila omejena zaradi visoke stopnje cenzure zaradi zgodnjega osipa v kontrolni roki.
Najpogostejši neželeni učinki (≥20 %), ki so se pojavili z večjo incidenco pri bolnikih, ki so prejemali Pluvicto, so bili utrujenost, suha usta, slabost, anemija, zmanjšan apetit in zaprtje. Najpogostejše laboratorijske nenormalnosti, ki so se od izhodišča poslabšale pri ≥30 % bolnikov, ki so prejemali Pluvicto, so bile znižanje limfocitov, znižan hemoglobin, znižani levkociti, zmanjšani trombociti, zmanjšan kalcij in natrij. Zdravljenje z zdravilom Pluvicto lahko povzroči tveganje zaradi izpostavljenosti sevanju, mielosupresije in toksičnosti za ledvice. Trajanje varnostnega spremljanja v VISION ni zadostovalo za zajemanje poznih toksičnosti, povezanih s sevanjem.
Priporočeni odmerek zdravila Pluvicto je 7.4 GBq (200 mCi) intravensko vsakih 6 tednov za največ 6 odmerkov ali do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
