Avgust 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) je bil odobren s strani FDA za visoko tvegan, trojno negativen rak dojke v zgodnji fazi (TNBC) kot neoadjuvantno zdravljenje v kombinaciji s kemoterapijo, kasneje pa kot samostojno zdravilo kot adjuvantno zdravljenje po operaciji.
FDA je pembrolizumab v povezavi s kemoterapijo redno odobrila tudi za bolnike z lokalno ponavljajočo se neoperabilno ali metastatsko TNBC, katerih tumorji izražajo PD-L1 (kombinirano pozitivno oceno [CPS] 10), ocenjeno s testom, ki ga je odobrila FDA. Novembra 2020 je FDA za to indikacijo odobrila pospešeno odobritev pembrolizumaba.
Neoadjuvantne in adjuvantne odobritve ter potrditveno preskušanje za pospešeno odobritev so temeljile na naslednjem preskušanju.
V KEYNOTE-522 (NCT03036488), randomiziranem, multicentričnem, dvojno slepem, s placebom kontroliranem preskušanju, v katerem je sodelovalo 1174 bolnikov z na novo diagnosticiranim predhodno nezdravljenim visoko tveganim TNBC v zgodnji fazi (velikost tumorja> 1 cm, vendar 2 cm) in nadaljevanjem adjuvantnega zdravljenja pri pembrolizumabu kot samostojnem zdravilu je bila učinkovitost pembrolizumaba v kombinaciji z neoadjuvantno kemoterapijo, ki ji je sledila operacija in nadaljevanje. Bolniki so bili vključeni ne glede na izražanje PD-L1 v njihove tumorje.
Pembrolizumab v povezavi s kemoterapijo ali placebom v kombinaciji s kemoterapijo so bolnikom dajali v razmerju 2: 1. Protokol kemoterapije je podrobno opisan na etiketi zdravila, ki je spodaj povezana.
Stopnja patološkega popolnega odziva (pCR) in preživetje brez dogodkov sta bili primarni metriki izida učinkovitosti (EFS). Pri bolnikih, ki so prejemali pembrolizumab skupaj s kemoterapijo, je bila stopnja pCR 63 -odstotna (95 -odstotni IZ: 59.5, 66.4) v primerjavi s 56 -odstotnim (95 -odstotni IZ: 50.6, 60.6) pri bolnikih, ki so prejemali samo kemoterapijo. Delež bolnikov, ki so imeli epizodo EFS, je bil 123 (16%) oziroma 93 (24%) (HR 0.63; 95 -odstotni IZ: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Utrujenost/astenija, slabost, zaprtje, driska, zmanjšan apetit, izpuščaj, bruhanje, kašelj, dispneja, pireksija, alopecija, periferna nevropatija, vnetje sluznice, stomatitis, glavobol, hujšanje, bolečine v trebuhu, artralgija, mialgija in nespečnost pogosti neželeni učinki, o katerih so poročali pri približno 20% bolnikov v preskušanjih pembrolizumaba v kombinaciji s kemoterapijo.
Pembrolizumab se daje kot intravenska infuzija v 30 minutah v odmerku 200 mg vsake tri tedne ali 400 mg vsakih šest tednov za TNBC. Za neoadjuvantno zdravljenje se pembrolizumab daje v kombinaciji s kemoterapijo 24 tednov, nato pa kot samostojno zdravilo za adjuvantno zdravljenje do 27 tednov.
