2021 avgust: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) v kombinaciji z lenvatinib (Lenvima, Eisai) je odobrila Uprava za prehrano in zdravila za bolnike z napredovalim karcinomom endometrija, ki ni visoko nestabilen zaradi mikrosatelita (MSI-H) ali s pomanjkanjem popravkov (dMMR), ki imajo napredovanje bolezni po predhodnem sistemskem zdravljenju v katerem koli okolju in niso kandidati za kurativno kirurgijo ali obsevanje.
17. septembra 2019 je FDA podelila pembrolizumab in lenvatinib pospešeno odobritev za napredovali rak endometrija. Multicentrična, odprta, randomizirana, aktivno kontrolirana študija 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) je bila potrebna za potrditev klinične koristi te pospešene avtorizacije.
V študijo 827/KEYNOTE-309 je bilo vključenih 775 bolnic z napredovalim rakom endometrija, ki so predhodno prejele vsaj en režim kemoterapije na osnovi platine v katerem koli okolju, vključno z neoadjuvantnim in adjuvantnim zdravljenjem. Bolniki so bili naključno razporejeni (1:1) za prejemanje 200 mg pembrolizumaba intravensko vsake 3 tedne z 20 mg lenvatiniba peroralno enkrat na dan ali doksorubicina ali paklitaksela, kot je določil raziskovalec.
Primarna merila izida učinkovitosti sta bila preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), kot je bilo ugotovljeno s slepim neodvisnim centralnim pregledom (BICR), in celotno preživetje (OS). Objektivna stopnja odziva (ORR) in trajanje odziva (DOR), ki ju je ocenil BICR, sta bili dodatni merili izida učinkovitosti.
Mediana PFS pri bolnikih z napredovalim rakom endometrija, ki niso bili MSI-H ali dMMR, je bila 6.6 meseca (95 odstotkov IZ: 5.6, 7.4) pri tistih, ki so prejemali pembrolizumab in lenvatinib, in 3.8 meseca (95 odstotkov IZ: 3.6, 5.0) pri tistih, ki so prejemali kemoterapija po izbiri raziskovalca (HR 0.60; 95 -odstotni IZ: 0.50, 0.72; p0.0001) za tiste, ki prejemajo kemoterapijo po izbiri raziskovalca. Mediana OS je bila 17.4 meseca (95 -odstotni interval zaupanja: 14.2, 19.9) za moške in 12.0 mesecev (95 -odstotni interval zaupanja: 10.8, 13.3) za ženske (HR 0.68; 95 -odstotni interval zaupanja: 0.56, 0.84; p = 0.0001) . ORR so bile 30% (95 -odstotni interval zaupanja: 26, 36) oziroma 15% (95 -odstotni interval zaupanja: 12, 19) (p0.0001). 9.2 meseca (1.6+, 23.7+) in 5.7 meseca (0.0+, 24.2+) je bilo mediano DOR.
Hipotiroidizem, hipertenzija, utrujenost, driska, mišično-skeletne motnje, slabost, zmanjšan apetit, bruhanje, stomatitis, izguba telesne mase, bolečine v trebuhu, okužbe sečil, proteinurija, zaprtje, glavobol, hemoragični dogodki, palmarno-plantarna eritrodisestrofija, palmarno-plantarna eritrodisstrofija, palmar -plantarna eritrodisestrofija, palmarno-plantarna eritroza
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
Sklic: https://www.fda.gov/
Preverite podrobnosti tukaj.
