Omidubicel je odobril USFDA za skrajšanje časa do okrevanja nevtrofilcev in okužbe pri bolnikih s hematološkimi malignimi boleznimi

Lahko 2023: Zdravilo Omidubicel-onlv (Omisirge, Gamida Cell Ltd.) je odobrila Uprava za hrano in zdravila za uporabo pri odraslih in pediatričnih bolnikih (starih 12 let in več) s hematološkimi malignimi obolenji, ki jim je po mieloablativni kondiciji predvidena presaditev popkovnične krvi da bi pospešili okrevanje nevtrofilcev in zmanjšali tveganje za okužbo.

V študiji P0501 (NCT02730299), odprtem, multicentričnem, randomiziranem preskušanju presaditve omidubicel-onlv ali nemanipulirane presaditve enote popkovnične krvi (UCB) po mieloablativnem kondicioniranju pri bolnikih s hematološkimi malignomi, so ocenili učinkovitost in varnost zdravljenja. Skupaj je bilo naključno razporejenih 125 posameznikov, pri čemer jih je 62 prejemalo omidubicel-onlv, 63 pa UCB. 52 bolnikih je imelo presaditev omidubicel-onlv s srednjim odmerkom 9.0 X 106 celic/kg (razpon 2.1 – 47.6 X 106 celic/kg) celic CD34+. V kraku UCB je bilo 56 bolnikom vsajeno eno ali dve enoti za vrvico (66 % jih je prejelo dve enoti za vrvico). Mediana odmerka celic CD34+ pri 42 bolnikih, pri katerih so zabeležili odmerke celic po odtajanju, je bila 0.2 X 106 celic/kg (razpon 0.0 – 0.8 X 106 celic/kg). Uporabljeni so bili tudi drugi protokoli kondicioniranja, na primer tisti, ki temeljijo na kemoterapiji ali obsevanju celotnega telesa.

Čas do okrevanja nevtrofilcev po presaditvi in ​​pogostost bakterijskih okužb stopnje 2/3 ali glivičnih okužb stopnje 3 v mreži kliničnih preskušanj krvi in ​​kostnega mozga (Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN)) do 100. dneva po presaditvi sta bila primarna merila izida učinkovitosti. Mediani čas do okrevanja nevtrofilcev je bil 12 dni (95 % IZ: 10–15 dni) za tiste, ki so prejemali omidubicel-onlv, in 22 dni (95 % IZ: 19–25 dni) za tiste, ki so prejemali UCB. V kraku, ki je prejemal omidubicel onlv, se je število nevtrofilcev povrnilo pri 87 % bolnikov in 83 % tistih, ki so prejemali UCB. Do 100. dne po presaditvi je bila incidenca bakterijskih okužb BMT CTN stopnje 2/3 ali glivičnih okužb stopnje 3 39 % oziroma 60 % v obeh skupinah.

Gradivo za predpisovanje vključuje opozorilo v okvirju za smrtonosne ali življenjsko nevarne reakcije na infuzijo, reakcijo presadka proti gostitelju (GvHD), sindrom vsaditve in odpoved presadka, podobno kot pri odobrenih zdravilih UCB. Zdravilo Omidubicel-onlv so dajali 117 osebam za katero koli bolezen; od tega jih je 47 % imelo reakcije na infuzijo, 58 % akutno GVHD, 35 % kronično GVHD in 3 % odpoved presadka.

Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3-5 pri bolnikih s hematološkimi malignimi boleznimi v študiji P0501 so bili bolečina (33 %), vnetje sluznice (31 %), hipertenzija (25 %) in gastrointestinalna toksičnost (19 %).

Priporočeni odmerek omidubicel-onlv sta dve zaporedni infuziji, sestavljeni iz naslednjega:

• gojena frakcija: najmanj 8.0 × 10⁸ skupno preživetje celic z najmanj 8.7 odstotka celic CD34+ in najmanj 9.2 × 10⁷ skupnih celic CD34+, čemur sledi
• Nekultivirana frakcija: najmanj 4.0 × 10⁸ vseh živih celic z najmanj 2.4 × 10⁷ CD3+ celice.

Celotne informacije o predpisovanju zdravila Omisirge bodo na voljo tukaj.