Nedavna klinična študija ONO-4538-12, objavljena na konferenci ASCO-GI, je pokazala, da je Nivolumab v primerjavi s placebom zmanjšal tveganje za smrt bolnikov za 37%, skupna 12-mesečna stopnja preživetja bolnikov, zdravljenih z Nivolumabom, pa je dosegla 26.6%. . 12-mesečno splošno preživetje bolnikov, ki so prejemali placebo, je bilo le 10.9%.
On January 19, 2017, Bristol-Myers Squibb announced the results of a clinical study called ONO-4538-12, which showed that Nivolumab significantly reduced the risk of death in patients with advanced gastric cancer who were ineffective or intolerant to standard treatment 37% (HR0.63; p <0.0001), and there is currently no standard treatment for such patients. The ONO-4538-12 study is a phase III randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study evaluating the efficacy and safety of Nivolumab in such patients. The primary endpoint of the study was overall survival (OS). The median OS in the Nivolumab group and the placebo group were 5.32 months (95% CI: 4.63-6.41) and 4.14 months (95% CI: 3.42-4.86) (p <0.0001). The 12-month overall survival rates of the Nivolumab group and the placebo group were 26.6% (95% CI: 21.1-32.4) and 10.9% (95% CI: 6.2-17.0), respectively. After the patient was treated with Nivolumab, the secondary endpoint objective response rate reached 11.2% (95% CI: 7.7-15.6), and the median duration of response was 9.53 months (95% CI: 6.14-9.82). The objective response rate in the placebo group was 0% (95% CI: 0.0-2.8).
Varnost Nivolumaba je skladna s prejšnjimi poročili o trdnih snoveh tumor študij. V skupini, ki je prejemala nivolumab, in skupini s placebom je bila incidenca vseh z zdravljenjem povezanih neželenih učinkov (TRAE) 42.7 % oziroma 26.7 %, incidenca TRAE stopnje 3/4 pa 10.3 % oziroma 4.3 %. TRAE stopnje 3/4 so se pojavili pri več kot 2 % bolnikov v skupini, ki je prejemala nivolumab, vključno z drisko, utrujenostjo, zmanjšanim apetitom, zvišano telesno temperaturo ter povečanimi AST in ALT. TRAE stopnje 3/4 so se pojavili pri več kot 2 % bolnikov v skupini s placebom, utrujenost in zmanjšan apetit. V skupini, ki je prejemala nivolumab, in skupini, ki je prejemala placebo, je bila incidenca prekinitve zdravljenja z zdravilom TRAE podobna, 2.7 % oziroma 2.5 %.
Podatki o raziskavah ONO-4538-12 so bili objavljeni v prebojnem ustnem poročilu Simpozija o gastrointestinalni onkologiji 2017 (ASCOGI) v San Franciscu v Kaliforniji, ZDA, 2. januarja od 00. do 3 (Povzetek št. 30).
The ONO-4538-12 study is the first phase III randomized clinical trial of tumor imunoterapija that improves the survival rate of patients with advanced or relapsed gastric cancer . We think the results of Nivolumab treatment are encouraging because gastric cancer is the cause of cancer deaths worldwide At the forefront of this, there is a huge unmet need in patients with advanced gastric cancer who are intolerant to chemotherapy or who have failed chemotherapy, “said Ian M. Waxman, MD, head of research and development at Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
"Ti rezultati potrjujejo klinično korist Nivolumaba pri zdravljenju napredovalega ali ponavljajočega se raka želodca in so močna podlaga za nadaljnje raziskave Nivolumaba za zdravljenje želodčnega raka," je dejal glavni klinični raziskovalec v Seulskem azijskem medicinskem centru na Univerzi Ulsan na jugu. Komentiral je Koreja Yoon-KooKang, dr.med. In medic. Medicinske fakultete za onkologijo.
O raziskavah ONO-4538-12
The ONO-4538-12 study (NCT02267343) is a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study conducted in Japan, South Korea, and Taiwan. It evaluated the unresectability (cannot be removed by surgery) and standard of Nivolumab Therapeutic treatment is ineffective or intolerant in the treatment of patients with advanced or recurrent gastric cancer (including gastroesophageal junction cancer) in patients with efficacy and safety. The clinical study was conducted by Japan’s Ono Pharmaceutical Co., Ltd., a Bristol-Myers Squibb Nivolumab R & D partner .
V študiji ONO-4538-12 so bolniki prejemali nivolumab 3 mg / kg ali placebo enkrat na dva tedna, dokler tumor ni napredoval ali prenehal zaradi nevzdržne toksičnosti. Primarni OS s končno točko je bil ovrednoten glede učinkovitosti glede na placebo. Sekundarne končne točke so vključevale stopnjo objektivnega odziva, trajanje odziva, preživetje brez napredovanja bolezni, optimalno skupno stopnjo odziva, čas do odziva tumorja, stopnjo obvladovanja bolezni in spremenljivke, povezane z varnostjo.
Indikacija NIVOLUMAB, ki jo je odobrila ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA)
Monoterapija z Nivolumabom se lahko uporablja za zdravljenje mutacije pozitivnega BRAFV600, neresektabilnega ali metastatskega melanoma . Glede na pomemben učinek Nivolumaba na preživetje brez napredovanja bolezni je bila indikacija hitro odobrena. Glede na rezultate klinične koristi potrditvenega testa je mogoče oceniti nadaljnjo odobritev indikacije.
Monoterapija z nivolumabom se lahko uporablja za zdravljenje neoperabilnega ali metastatskega melanoma divjega tipa BRAFV600.
Nivolumab v kombinaciji z ipilimumabom je primeren za zdravljenje bolnikov z neresektabilnim ali metastatskim melanomom. Na podlagi izjemnega učinka terapije na preživetje brez napredovanja bolezni je bila indikacija hitro odobrena. Nadaljnja odobritev indikacije se bo ocenjevala na podlagi kliničnih koristi potrditvenega testa.
Nivolumab can be used to treat metastatic nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC), ki napreduje med ali po shemah kemoterapije na osnovi platine. Za bolnike z mutacijami EGFR ali prerazporeditvijo ALK je treba pred uporabo Nivolumaba potrditi, da so bolniki uporabljali terapevtska zdravila, ki jih je odobrila FDA za te genetske nepravilnosti in da je prišlo do napredovanja bolezni.
Nivolumab se lahko uporablja za zdravljenje bolnikov z napredovalim karcinomom ledvičnih celic (RCC), ki so jemali antiangiogena zdravila.
Nivolumab can be used for autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and after transplantation, brentuximabvedotin is used to treat recurrent or progressive classic Hodgkinov limfom (cHL). Glede na pomemben učinek zdravila na splošno stopnjo odziva je bila indikacija hitro odobrena. Nadaljnja odobritev indikacije bo ocenjena na podlagi rezultatov klinične koristi potrditvenega testa.
