Registracija: ClinicalTrials.gov
Zadnja posodobitev: januar 25, 2016
Glavna ID: NCT02659059
Datum registracije: 15. januar 2016
Glavni sponzor: Bristol-Myers Squibb
Odprta tema: Nivolumab in ipilimumab kot prva linija zdravljenja nedrobnoceličnega pljučnega raka stopnje IV kontrolna točka 568
Znanstvena tema: Odprta enokraka študija faze II Nivolumab v kombinaciji z ipilimumabom kot prva linija zdravljenja nedrobnoceličnega pljučnega raka IV stopnje (NSCLC)
Datum prve zaposlitve: februar 2016
Ciljna velikost vzorca: 170
Status zaposlovanja: novačenje
Vrsta študija: intervencija
Zasnova študije: Klasifikacija končnih točk: Študija varnosti / učinkovitosti, Intervencijski model: Enoletna naloga, Maskiranje: odprta oznaka, Glavni namen: Zdravljenje
Uprizoritev: faza II
Države rekrutiranja:
Združene države Amerike
Ključna merila za vstop in izključitev:
Za več informacij o sodelovanju v kliničnem preskušanju Bristol-Myers Squibb (BMS) obiščite www.BMSSstudyConnect.com
Merila za prijavo:
- Moški ali ženske, stare 18 let ali več
- Diagnoza nedrobnoceličnega pljučnega raka IV. Stopnje
- The diagnosis of relapsed stage IIIB non-small cell lung cancer and previous combination therapy with radiotherapy and chemotherapy failed treatment without further therapeutic options.
Merila za izključitev:
- Preiskovanci z neozdravljivimi metastazami v centralnem živčnem sistemu iz osrednjega živčevja so izključeni
- Preiskovanci z rakavim meningitisom
- Subjekt ima aktivne, znane ali sumljive avtoimunske bolezni
- Preučite bolnike z boleznimi, ki zahtevajo sistemsko zdravljenje, vključno s potrebo po kortikosteroidih (> 10 mg ekvivalenta prednizona na dan), ali uporabite druga imunosupresivna zdravila v 14 dneh po prvem zdravljenju
- Ženske, ki so bile noseče ali so kmalu zanosile pred začetkom načrta zdravljenja in / ali so bile dojene med študijo.
- Vključitev / izključitev, ki jo opredeljujejo druge sheme, lahko uporabi standard.
Najnižja starostna meja: 18 let
Najvišja starostna omejitev: Brez
Spol: spol
Intervencija:
Biološka zdravila: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Glavni rezultati:
Stopnja objektivnega odziva (ORR) [časovno obdobje: 6 mesecev po prvem zdravljenju zadnjega pacienta]
Sekundarni rezultati:
Trajanje odziva (DOR) [Časovni okvir: zadnji bolnik 6 mesecev po prvem zdravljenju]
Preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) [Časovni okvir: zadnji bolnik 6 mesecev po prvem zdravljenju]
6-mesečno preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) [Časovni okvir: 6 mesecev po prvem odmerku]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: The FDA approved nivolumab on March 4, 2015 for the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer with disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Previously (in December 2014), the FDA accelerated approval of nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma who did not respond to other drugs. Nivolumab is a monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1, PD-L2, thus releasing the PD-1 pathway-mediated suppression of the immune response, including anti- Tumor immune response. Two studies establish FDA approval. The FDA approval is based on the results of an open-label, multi-center, multi-country randomized trial comparing the efficacy of nivolumab and docetaxel. The study targeted patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. These patients experienced disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Patients were randomly assigned to receive nivolumab intravenously 3 mg / kg every 2 weeks (n = 135), or docetaxel 75 mg / m2 intravenously every 3 weeks (n = 137). The primary study endpoint was OS.
Učinkovitost Nivolumaba pri skvamoznem NSCLC je bila nadalje potrjena v preskušanju z eno roko, ki je vključevalo 117 primerov skvamoznega nedrobnoceličnega pljučnega raka. Udeleženci te študije so vsi napredovali po zdravljenju na osnovi platine in vsaj po drugem sistemskem režimu zdravljenja. V kohorti je imel 15% bolnikov skupni odziv, od tega 59% odzivnega časa 6 mesecev ali več.
Učinkovitost Nivolumaba pri zdravljenju skvamoznega NSCLC je bila potrjena v randomizirani klinični študiji, v kateri je sodelovalo 272 bolnikov, od katerih je 135 bolnikov prejemalo nivolumab, 137 pa docetaksel. Primarna končna točka študije je bilo splošno preživetje in ugotovljeno je bilo, da je nivolumab v primerjavi z docetakselom podaljšal celotno preživetje v povprečju za 3.2 meseca. Druga študija z eno roko, v kateri je sodelovalo 117 bolnikov, ki so bili na kemoterapiji na osnovi platine, in vsaj ena sistemska terapija za bolnike z napredovalim pljučnim rakom je še potrdila varnost in učinkovitost nivolumaba. Primarna končna cilja študije sta bila stopnja objektivnega odziva (ORR) in delež bolnikov z lokalno zmanjšanimi ali izginotimi tumorji. Rezultati so pokazali, da se je 15% bolnikov odzvalo objektivno, 59% pacientov pa je 6 mesecev ali dlje ohranilo objektivni odziv.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 je negativni regulator limfocitov T, ki lahko zavre njegovo aktivacijo. Ipilimumab se veže na CTLA-4 in preprečuje interakcijo slednjega s svojim ligandom (CD80 / CD86). Blokiranje CTLA-4 lahko poveča aktivacijo in širjenje celic T. Učinek zdravila Ipilimumab na melanom je posreden, verjetno s protitumorskim imunskim odzivom, ki ga posredujejo celice T.
