2024 marec: Uprava za hrano in zdravila je izdala odobritev za uporabo nivolumaba (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) v povezavi s cisplatinom in gemcitabinom kot začetno zdravljenje odraslih bolnikov z neoperabilnim ali metastatskim urotelijskim karcinomom (UC).
Učinkovitost zdravljenja so ocenili v kliničnem poskusu CHECKMATE-901 (NCT03036098). V to preskušanje je bilo vključenih 608 bolnikov z napredovalim rakom sečnega mehurja, ki ga ni bilo mogoče odstraniti z operacijo ali pa se je razširil na druge dele telesa. Udeleženci so bili naključno razporejeni v razmerju 1:1 tako, da so prejemali bodisi kombinacijo nivolumaba, cisplatina in gemcitabina (za največ 6 ciklov), čemur je sledil samo nivolumab do dve leti, ali cisplatin in gemcitabin (največ 6 ciklov). Bolniki, ki so prenehali uporabljati cisplatin, so lahko začeli jemati karboplatin na obeh rokah. Postopek randomizacije je bil razdeljen v skupine na podlagi izražanja PD-L1 v tumorju in obstoja jetrnih metastaz.
Primarna merila učinkovitosti sta bila celotno preživetje (OS) in preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), ovrednoteno z nepristranskim centralnim pregledom z uporabo RECIST v1.1.
Kombinacija nivolumaba s cisplatinom in gemcitabinom, ki ji je sledil samo nivolumab, je pokazala statistično značilna izboljšanja celotnega preživetja (OS) in preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) v primerjavi z zdravljenjem samo s cisplatinom in gemcitabinom. Mediana celotnega preživetja (OS) je bila 21.7 meseca (95-odstotni interval zaupanja [CI]: 18.6, 26.4) za bolnike, ki so prejemali kombinacijo nivolumaba, cisplatina in gemcitabina. Nasprotno pa je bila mediana OS 18.9 meseca (95 % IZ: 14.7, 22.4) za tiste, ki so prejemali samo cisplatin in gemcitabin. Razmerje ogroženosti (HR) v primerjavi obeh skupin je bilo 0.78 (95-odstotni IZ: 0.63, 0.96), kar kaže na manjše tveganje smrti v skupini, ki je prejemala kombinacijo nivolumaba. Dvostranska p-vrednost je bila 0.0171, kar kaže na statistično pomembno razliko med obema zdravljenima skupinama. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je bila 7.9 meseca (95-odstotni interval zaupanja [IZ]: 7.6, 9.5) oziroma 7.6 meseca (95-odstotni IZ: 6.0, 7.8). Razmerje ogroženosti (HR) je bilo 0.72 (95 % IZ: 0.59, 0.88), z dvostransko p-vrednostjo 0.0012.
Prevladujoči neželeni učinki (≥15 %), opaženi pri bolnikih, zdravljenih z nivolumabom v kombinaciji s kemoterapijo s platinastim dvojnikom, so vključevali slabost, utrujenost, mišično-skeletno nelagodje, zaprtje, zmanjšan apetit, izpuščaj, bruhanje, periferno nevropatijo, okužbo sečil, drisko, edem, hipotiroidizem in srbenje.
