2021 avgust: For advanced or metastatic gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, and esophageal adenocarcinoma, the Food and Drug Administration approved nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) in conjunction with fluoropyrimidine- and platinum-containing treatment.
CHECKMATE-649 (NCT02872116) was a randomised, multicenter, open-label trial that enrolled 1,581 patients with advanced or metastatic gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, or esophageal adenocarcinoma who had previously received no treatment. The Agilent/Dako PD-L1 IHC 28-8 pharmDx test was used to calculate the combined positive score (CPS) for PD-L1. Patients were given nivolumab in combination with chemotherapy (n=789) or chemotherapy alone (n=792), with the following study treatment regimen:
Nivolumab 240 mg vsaka dva tedna z mFOLFOX6 (fluorouracil, levkovorin in oksaliplatin) ali mFOLFOX6 vsaka dva tedna
Vsake 3 tedne uporabite 360 mg Nivolumaba s CapeOX (kapecitabin in oksaliplatin) ali CapeOX.
Preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), merjeno s slepim neodvisnim centralnim pregledom, in celotno preživetje sta bila ključna merila učinkovitosti pri bolnikih s PD-L1 CPS 5 (n = 955) (OS). Pri bolnikih s PD-L1 CPS 5 je CHECKMATE-649 pokazal statistično značilno povečanje PFS in OS. Mediana OS v skupini s kemoterapijo nivolumab + je bila 14.4 meseca (95 -odstotni interval zaupanja: 13.1, 16.2) v primerjavi z 11.1 meseca (95 -odstotni interval zaupanja: 10.0, 12.1) v samo skupini kemoterapije (HR 0.71; 95 -odstotni interval zaupanja: 0.61, 0.83; p0.0001). Mediana PFS v skupini s kemoterapijo nivolumab + je bila 7.7 meseca (95 odstotkov IZ: 7.0, 9.2) v primerjavi s 6.0 meseca (95 odstotkov IZ: 5.6, 6.9) v samo skupini kemoterapije (HR 0.68; 95 odstotkov IZ: 0.58, 0.79; p0.0001).
Kot dodatno merilo izida učinkovitosti so imeli vsi randomizirani bolniki (n = 1,581), ne glede na CPS, statistično značilno izboljšanje OS s povprečno vrednostjo OS 13.8 meseca (95 odstotkov IZ: 12.6, 14.6) v skupini s nivolumabom in kemoterapijo 11.6 mesecev (95 -odstotni IZ: 10.9, 12.5) v skupini, ki je prejemala samo kemoterapijo (HR 0.80; 95 -odstotni IZ: 0.71, 0.90; p = 0.0002).
Periferna nevropatija, slabost, utrujenost, driska, bruhanje, zmanjšan apetit, bolečine v trebuhu, zaprtje in mišično-skeletne bolečine so bili najpogostejši neželeni učinki (incidenca 20%), opaženi pri bolnikih, ki so prejemali nivolumab v kombinaciji s kemoterapijo, ki vsebuje fluoropirimidin in platino.
Priporočeni odmerki nivolumaba so naslednji:
Vsake tri tedne vzemite 360 mg v kombinaciji z zdravljenjem, ki vsebuje fluoropirimidin in platino.
Vsaka dva tedna vzemite 240 mg v kombinaciji z zdravljenjem, ki vsebuje fluoropirimidin in platino.
Referenca: https://www.fda.gov/
Preverite podrobnosti tukaj.
